AACR 2020：Capmatinib治疗MET 14突变的NSCLC脑转移疗效
2020-04-29 MedSci MedSci原创
NSCLC是一种常见的肺癌类型，每年影响人数超过200万人，据估计，有3％~4％的NSCLC患者具有MET突变。Capmatinib是目前全球唯一上市的选择性MET抑制剂。
NSCLC是一种常见的肺癌类型，每年影响人数超过200万人，据估计，有3％~4％的NSCLC患者具有MET突变。Capmatinib是目前全球唯一上市的选择性MET抑制剂。 GEOMETRY mono-1是一项前瞻性、多队列、非随机、开放标签的Ⅱ期临床研究，结果表明，先前接受过治疗的患者（n=69）和未接受过治疗的患者（n=28）经双盲独立审查委员会（BIRC）评估的capmatinib治疗的总体应答率（ORR）分别为68%和41%，中位应答持续时间（DOR）分别为9.72和11.14个月。 此次AACR 2020中报道了II期GEOMETRY mono-1研究的脑转移患者疗效。该研究纳入了MET 14号外显子跳跃突变或MET扩增的晚期NSCLC患者，包括脑转移患者。在97例可评估疗效的患者中，队列4（经治，2/3线）和队列5b（初治）患者的ORR分别为40.6%和67.9%，中位DOR（缓解持续时间）为9.72和11.14个月，中位PFS为5.42和9.69个月。 共有13例患者基线具有可测量脑转移（中位脑转移灶数量为3.3个）。颅内ORR为54%（7/13），其中4例达到完全缓解（CR），意味着用Capmatinib治疗后脑病灶完全消失了，其余3例PR患者中，一个患者有3个病灶达到完全缓解，1个病灶减小了50%，剩余4个病灶达到稳定（共7个）；另一个患者有2个病灶完全缓解，一个稳定（共3个）；另一个患者有1个病灶完全缓解，3个病灶稳定（共4个）。颅内DCR（疾病控制率）为12/13个。颅内起效时间与全身起效时间一样迅速，起效的7例患者中有3例接受过脑部放疗，有5例在入组时有颅内进展的迹象。 作为高效的MET抑制剂，Capmatinib展现了很可观的颅内治疗效果，就算是后线治疗也能有效。 Capmatinib（INC280）是强力MET抑制剂，对MET的抑制能力远强于其他MET靶向药，如克唑替尼、沃利替尼（Savolitinib）、Tepotinib。Capmatinib（INC280）的剂量为400mg，每天两次，口服。 图1 不同MET靶向药的IC 50值，IC 50值越小对MET的抑制越强。 MET抑制剂一般分为 I型和II型，其中IB型对MET的抑制更专精 图2 Capmatinib一线（初始）治疗的客观缓解率（ORR）超过60%，就是说接受治疗的患者中60%以上肿瘤会缩小至少30%。疾病控制率（DCR）则达到96.4%，接受治疗的绝大部分患者肿瘤都不会进展。 图3 Capmatinib 2/3线治疗的客观缓解率（ORR）有所降低，但仍超过40%，疾病控制率超过76%。 图4 Capmatinib一线治疗（橙色色曲线）的中位持续缓解时间（DOR）为11.14个月，2/3线治疗（蓝色曲线）的中位持续缓解时间为9.72个月。持续缓解时间是指疗效评价为客观缓解的患者肿瘤持续受控的时间。我们从曲线图可以看到无论几线治疗，都有很多患者可以维持20个月以上疾病不进展。 图5 Capmatinib一线治疗（橙色色曲线）的中位无进展生存期（PFS）为9.69个月，2/3线治疗（蓝色曲线）的中位无进展生存期为5.42个月。无进展生存期指患者肿瘤不进展的存活时间。 图6 Capmatinib治疗脑转移同样有效，颅内病灶的客观缓解率为54%（7/13），其中有4例患者所有脑转病灶完全消退。颅内疾病控制率超过90%（12/13） Capmatinib治疗颅内病灶与颅外病灶一样起效迅速，大约7个星期见效。 图7 不管患者MET突变类型，以及是否存在MET基因扩增，Capmatinib同样有效 图8 MET 14外显子突变患者肿瘤突变负荷（TMB）低，预示免疫治疗效果不佳 图9 最常见的不良反应是外周水肿、恶心、呕吐，多数是温和的1、2级。只有4.5%的患者出现4级严重不良反应，11.1%的患者因为不良反应中止治疗。
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谢谢梅斯提供这么好的信息，学到很多
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NSCLC下一步突破在于新靶点了，靶向治疗和免疫治疗基本见顶了，再有新的就需要新机制了
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