紫杉醇致扁平苔藓样药疹1例

1 临床资料

患者女，62 岁，双下肢红斑、丘疹伴痒 2 个月， 加重伴全身泛发 1 个月。患者入院前 2 个月无明显 诱因双下肢出现红斑、丘疹，瘙痒明显，1 个月前皮 疹泛发至全身，双下肢肿胀明显，为求进一步诊治收 入本科。患者自发病以来，无明显发热、乏力、咳嗽、 恶心、呕吐及关节疼痛等不适。患者既往有高血压 病史 15 年，规律口服美托洛尔、厄贝沙坦氢氯噻嗪， 血压控制尚可; 糖尿病病史 15 年，现规律皮下注射 门冬胰岛素，血糖控制欠佳; 1 年前因右侧乳腺恶性 肿瘤行手术切除，入院前 10 个月开始行紫杉醇化疗 半年余。体检: 心肺腹未见明显异常。皮肤科情况: 躯干、四肢弥漫性紫红色多角形扁平丘疹、斑块，部 分皮疹融合成片，局部呈苔藓样变，上覆少量鳞屑， 全身散在抓痕及结痂，指尖可见皲裂，无明显渗出， 双侧颊黏膜破溃，外阴可见浅溃疡( 图 1 ～ 3) 。实验室检查: 血常规: L% 11. 0% ↓，E% 11. 0% ↑。肝 功能: TP 58 g /L↓，ALB 36. 7 g /L↓，ALT 63. 3 U/L ↑，AST 40. 3 U/L↑; 肾功能: 尿酸 394 μmol /L↑; 血糖 9. 15 mmol /L; 余未见明显异常。皮损组织病 理示: 表皮角化不全，毛囊角栓，棘层肥厚，基底细胞 液化，可见坏死角质形成细胞( 图 4) ，真皮血管周围 大量淋巴细胞、少数嗜酸性粒细胞( 图 5) 。直接免 疫荧光: IgG( － ) ，IgA( － ) ，C3 ( － ) 。诊断: 结合临 床表现符合扁平苔藓样疹。诊断: ①扁平苔藓样药 疹; ②高血压 1 级( 高危) ; ③2 型糖尿病; ④乳腺恶 性肿瘤术后。治疗: 给予地塞米松 10 mg 治疗，并予 抗过敏、抗感染及调节免疫等对症治疗，外用糠酸莫 米松乳膏及尿囊素乳膏。治疗 16 d 后，全身红斑颜 色明显变淡，丘疹基本变平，鳞屑脱落，黏膜处糜烂 及溃疡基本愈合，瘙痒症状消失。出院激素用量减 为甲泼尼龙片 16 mg，1 次/d。随访第 8 个月，患者 全身皮疹复发，予甲泼尼龙琥珀酸钠 40 mg 治疗，并 予抗炎抗敏及对症治疗，皮疹逐渐好转。

2 讨论

扁平苔藓样药疹( LED) 的作用机制是 T 细胞 介导的基底层角质形成细胞的自身免疫性损伤［1］。 据报道［2］，用于治疗梅毒的砷剂是第一种被发现引 起 LDE 的药物，其他常见药物包括噻嗪类利尿剂、 血管紧张素转化酶抑制剂、抗疟药、非甾体类抗炎 药、柳氮磺胺吡啶、灰黄霉素、抗惊厥药、四环素和质 子泵 抑 制 剂 等，抗肿瘤药物有卡培他滨、伊 马 替 尼［3-4］。本病从开始用药到皮疹发作的潜伏期为数 天到 3 年不等，停药后皮疹消退所需的时间也是可 变的，可能需要数周、数月或数年，这取决于引起皮 疹的药物类型［5］。该患者口服美托洛尔及厄贝沙 坦氢氯噻嗪和皮下注射胰岛素 15 年，期间未出现扁 平苔藓样药疹，服用时间已超过现有报道最长的潜伏期。患者于发疹前 8 个月使用紫杉醇，并且无其 余特殊用药史，该病例病因不能排除紫杉醇药物因 素。患者在治疗期间，已停用紫杉醇，并未停用美托 洛尔、厄贝沙坦氢氯噻嗪及胰岛素，间接证明皮损并 非美托洛尔、厄贝沙坦氢氯噻嗪及胰岛素所致。 紫杉醇广泛应用于乳腺癌、子宫内膜癌、非小细 胞肺癌、膀胱癌和宫颈癌的术后化疗中。其主要作 用机制是通过与聚合微管蛋白结合而特异性地稳定 微管，阻止微管蛋白的分解，从而抑制癌细胞的有丝 分裂和阻止诱导细胞凋亡，发挥抗癌作用［6］。Payne 等［7］报道称，在使用紫杉醇过程中，皮肤不良反应 的发生率高达 81% 。Sibaud 等［8］发现，最常见的皮 肤不良反应为手足综合征，一些罕见的较为严重的 不良反应包括多形性红斑，中毒性表皮坏死松解症 和史蒂文斯-约翰逊综合征等。它们通常是剂量依 赖性的，因此有时需要减少甚至终止紫杉醇化疗。 本例患者已停用紫杉醇，予抗感染、抗组胺及激素治 疗，皮疹逐渐好转。 本病例特点为: ①发疹前有明确使用紫杉醇史; ②皮疹进展较快，皮疹泛发全身，暗红色斑块上覆鳞 屑; ③组织病理特点: 表皮角化不全，毛囊角栓，棘 层肥厚，基底细胞液化，可见坏死角质形成细胞，真 皮浅层血管周围大量淋巴细胞、少数嗜酸性粒细胞。 本病例皮疹情况与扁平苔藓相似，结合病史及病理 结果，支持 LDE 的诊断。 紫杉醇引起的皮肤不良反应中，尚未有 LED 的 报道，提示临床医师在工作过程中，遇到类似的病 例，需仔细询问患者的用药史，结合病理检查，明确 病因及诊断，及时治疗，可减轻肿瘤患者在术后化疗 过程中的不适感，提高其依从性及预后。

参考文献略。

原始出处：

王榕，李琳，张峻岭，紫杉醇致扁平苔藓样药疹 1 例[J],中国皮肤性病学杂志,2020,34(7).