AJRCCM:孟德尔随机化分析揭示了特应性皮炎、哮喘和GERD之间复杂的遗传相互作用

2022-10-20 小文子 MedSci原创

这项研究在欧洲血统人群中建立了特应性皮炎、哮喘和 GERD 之间复杂的遗传相互作用。

约75%的哮喘患者会发生胃食管反流病(GERD)。哮喘患者经常共存的特征或 GERD 共病可能是两种疾病共同的遗传病因学和/或致病机制的基础。发表在American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine杂志的一项研究应用孟德尔随机化(MR)分析探索了 GERD 是否与肺特应性疾病(哮喘)和/或皮肤特应性疾病(特应性皮炎)存在因果关系。

进行了双样本双向 MR 来推断哮喘和 GERD 之间因果关系的大小和方向,使用对哮喘(N病例 = 56167)和GERD(N病例 = 71522)进行的最大全基因组关联研究(GWAS)的汇总统计。

在进行 MR 分析之前,在 GWAS 汇总统计中评价了研究性状之间的遗传相关性 。利用LDSC,检测到特应性皮炎与哮喘的遗传相关性最高(rg = 0.710,SE = 0.165,P = 1.72 x 10-5),其次是哮喘与 GERD 的相关性(rg = 0.362,SE = 0.051,P = 2.04 x 10-12),再次是 GERD 与特应性皮炎的相关性(rg = 0.2,SE = 0.049,P = 3.90 x 10-5)。

基因确定的特应性皮炎与哮喘风险增加相关,使用 IVW 方法风险增加34%(OR=1.34;95%CI,1.24~1.45;PIVW = 1.32 x 10-14)。当暴露和结局逆转时,48个哮喘变异体也与特应性皮炎风险增加存在因果关系,风险增加46%(OR=1.46;95%CI,1.34~1.59;PIVW = 1.67 x 10-18)。

对于哮喘和 GERD 的 MR 分析,在 GWAS 汇总统计中确定了62个哮喘相关 SNPs 和21个 GERD 相关SNPs,它们是独立遗传工具变量。研究发现基因决定的哮喘对 GERD 风险增加的影响估计值较小但显著(OR=1.06;95%CI,1.03~1.09;PIVW = 4.94 x 10-4)。

另一方面,研究发现基因决定的 GERD 增加了哮喘风险,风险增加21%(OR=1.21;95%CI,1.09~1.35;PIVW = 5.63 x 10-4)。21种GERD 相关的基因变异体也增加了特应性皮炎的风险(OR=1.21;95%CI,1.07~1.37;PIVW = 3.32 x 10-3);GERD对特应性皮炎的效应量与 GERD 对哮喘的效应量相似。

研究揭示了在欧洲血统人群中具有临床意义的因果途径:1)哮喘是特应性皮炎的因果风险因素;2)特应性皮炎的易感性,包括哮喘风险增加,可来自 GERD 表现的特定致病机制。肠道-肺-皮肤轴的识别和表征还需要进一步的研究。

原文出处:

Kwangmi Ahn, Raymond B. Penn, et al, Mendelian randomization analysis reveals a complex genetic interplay among atopic dermatitis, asthma, and GERD, American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 2022, https://doi.org/10.1164/rccm.202205-0951OC.

 

版权声明:
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,或“梅斯号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (0)
#插入话题

相关资讯

Respir Res:3种不同咳嗽相关哮喘的表型特征

CVA、CPA和CA可通过喉部症状、咳嗽敏感性和气流受限进行鉴别。

IEA:儿童社会经济地位、毛细支气管炎和哮喘之间的联系

结果确定了哮喘/喘息的四种轨迹:早期一过性(队列的2.2%)、早期持续性(1.8%)、中期发作性(2.0%)和无哮喘/喘息(94.0%)。

Respir Res:脉冲振荡肺功能在稳定期 COPD 和哮喘患者中长期重复性较高

IOS阻力参数在哮喘和 COPD 中具有良好的长期可重复性。

ANAI:婴儿双歧杆菌35624在哮喘未控制患者中的疗效

研究支持在哮喘未控制的患者中选择性口服B. infantis 35624 4周。

World J Otorhinolaryngol Head Neck Surg:过敏性鼻炎与甲状腺机能减退、哮喘和慢性鼻窦炎的关系

调查了AR与甲状腺功能减退症、哮喘和慢性鼻窦炎之间的相关性情况。

ATS:罗氟司特治疗哮喘控制不佳的肥胖患者时,可能增加急性加重风险

罗氟司特与哮喘控制不佳的肥胖患者急性加重风险增加相关。