Aging Cell:长寿药物NAD+可以防止共济失调症中STING诱导的衰老

2021-03-28 haibei MedSci原创

衰老是由干扰素基因的刺激物(STING)介导的,并涉及异位细胞质DNA。研究人员进一步表明,用烟酰胺核苷(NR)提高细胞内NAD+水平可以通过促进PINK1依赖性的线粒体自噬来防止衰老和SASP。

ATM激酶由共济失调(ATM)基因编码,是DNA双链断裂修复反应的主调节因子,有助于保持细胞内的氧化还原平衡。在对DNA损伤的反应中,ATM通过自磷酸化被激活,然后磷酸化几个下游蛋白,增强DNA修复。

在人类中,ATM基因的丢失会导致共济失调症(A-T),这是一种罕见的遗传性常染色体隐性遗传病,其特征是癌症易感性、放射敏感性、神经变性、不育性和获得性免疫缺陷。A-T患者还表现出多种炎症表型,可能与T细胞和B细胞发育失败有关。虽然A-T的一些主要特征反映了DNA双链断裂修复效率低下,但目前,我们对于A-T中小脑萎缩的分子机制却知之甚少。

衰老表型和线粒体功能紊乱与衰老和早衰疾病有关,包括共济失调性疾病(A-T)。线粒体功能的丧失可以驱动大脑中与年龄相关的退行,但目前,我们对于改善线粒体稳态是否可以缓解衰老表型知之甚少。

最近,研究人员在Aging Cell发文证明,线粒体功能障碍,细胞衰老,以及衰老相关的分泌表型(SASP)可以在A-T患者成纤维细胞,以及ATM缺陷细胞和小鼠中被观察到。

衰老是由干扰素基因的刺激物(STING)介导的,并涉及异位细胞质DNA。研究人员进一步表明,用烟酰胺核苷(NR)提高细胞内NAD+水平可以通过促进PINK1依赖性的线粒体自噬来防止衰老和SASP

NR治疗还可以防止神经变性,抑制衰老和神经炎症,并改善Atm-/-小鼠的运动功能。

因此,该研究结果表明,线粒体功能障碍诱导的衰老在A-T发病机制中起着核心作用,而增强线粒体自噬可以作为一种潜在的治疗干预手段。

 

原始出处:

Beimeng Yang et al. NAD+ supplementation prevents STING‐induced senescence in ataxia telangiectasia by improving mitophagy. Aging Cell (2021). 

 

版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (3)
#插入话题
  1. 2021-05-05 小小医者

    #共济失调#仍然仅仅是基础研究层面,临床不一定真有用

    0

  2. 2021-03-29 妙酒

    nad+抗衰老个人感觉有待实验证明

    0

  3. 2021-03-28 jyzxjiangqin

    好文章!

    0

相关资讯

Nat Commun:纤毛内转运随年龄增长而减少,损害感觉和新陈代谢

在老龄蠕虫中,感觉纤毛中IFT的降低削弱了感觉感知,并首先通过PAR-4/LKB1在感觉神经元中调节AMPK信号,进而在其他组织如肠道中调节AMPK信号。过表达daf-19c可以增强IFT,改善感官知

血脑屏障泄漏会导致记忆力下降吗?

研究人员回顾了150篇文章,以确定血脑屏障老化后会发生什么情况。

J Neurosci:海马与人类衰老认知映射缺陷有关

探索周围的环境一直是人类身份的标志之一。为此,我们需要快速生成空间模型,并在以后灵活地检索它们。然而,随着年龄的增长,这些能力会显著退化。老年人学习新环境的速度较慢,以后利用这些信息也有问题。此外,在

Aging Cell:生酮饮食可以延迟肌肉衰老

在已有的研究中,人们观察到了生酮饮食(KD)可以增加老年小鼠的寿命和肌肉功能,最近,研究人员进一步研究了随年龄增长,KD对骨骼肌质量维持的影响以及这种作用的潜在分子机制。

Sci Rep:通过光镜和电镜评估年龄对精子特征的影响

男性衰老对男性生育力的影响最近才引起科学界的关注。

Aging Cell:“神药”二甲双胍治疗慢性肾病带来的DNA损伤和衰老 

由于CKD的慢性炎症和氧化应激可能导致衰老细胞的积累,研究人员最近探究了CKD间充质干细胞的细胞衰老,并测试了二甲双胍对假手术小鼠和副肾切除小鼠骨髓间充质干细胞中CKD相关细胞衰老的影响。

打开APP