2022ECNP：围绝经期女性精神分裂症需额外重点关注

尽管以患者为中心的治疗是目前精神病学的一个热门话题，但没有足够的讨论涉及到男性和女性在治疗需求方面可能存在重要差异这一事实。在育龄期接受抗精神病药物治疗的女性患者要么面临有效避孕的挑战，要么面临预期怀孕的挑战。此外，抗精神病药相关的高催乳素血症也会影响患者的健康状况。

瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究所的高级研究员Heidi Taipale博士在35届ECNP大会介绍了其研究成果。

在女性精神分裂症谱系障碍（SSD）的整个生命阶段，较低的雌激素水平与更严重的疾病病程相关。在40多岁的围绝经期，雌激素水平下降，并在绝经后持续保持低位。假设这一时期会增加复发风险，降低抗精神病药物预防复发的有效性。

研究的精神分裂症/分裂情感障碍患者队列来自芬兰全国登记（N = 61689），按性别、年龄和<45岁与≥45岁进行分层。在1996-2017年随访期间，精神病住院率按5岁间隔年龄组定义。采用个体内设计评估精神病住院风险(调整风险比，aHR)，通过对相同个体在确定的日剂量（DDDs/天）中七个剂量类别的抗精神病单药治疗使用与不使用的时间进行比较。

从45-50岁开始，女性因精神病住院的频率始终高于男性。45岁以上的女性在抗精神病单药治疗0.6 DDDs/天时aHRs显著高于女性，在抗精神病单药治疗1.1 DDDs/天时aHRs显著高于男性。

图1.在45岁以下和45岁以上的女性和男性中，按剂量分类的抗精神病单药治疗预防复发的有效性

图2.口服抗精神病药物(氯氮平、奥氮平、喹硫平和利培酮)预防复发的效果，分为45岁以下和45岁以上的女性和男性

对于氯氮平剂量0.6 DDDs/天，奥氮平剂量1.4 DDDs/天，以及特定剂量喹硫平（0.9-1.1 DDDs/天）和利培酮（0.6 - 0.9 DDDs/天），这种女性特异性年龄依赖性的有效性下降存在。

与男性相比，年轻女性的复发风险较低，通常需要较低的抗精神病药物剂量来防止再住院，但在45岁以后，女性抗精神病药物的有效性下降。从40多岁开始，老年女性的SSD应该被视为一个值得特别关注的弱势群体。

总之，45岁及以上的SSD女性比同龄男性需要更多的精神疾病住院治疗。在45岁以上的女性中，抗精神病药物在防止因精神病再住院方面的有效性远远低于45岁以下的女性，但也低于同龄男性。氯氮平、高剂量奥氮平以及最佳剂量喹硫平和利培酮对年龄的性别特异性影响最为显著。

围绝经期是一个关键的时期，在此期间症状增加，而抗精神病药物的有效性下降是雌激素缺乏的后果。这些过程可能会相互强化，共同导致复发风险的大幅增加。增加剂量是对症状恶化的合理临床反应，但可能不是最好的策略，因为抗精神病药物在45岁以上的女性中，较高剂量范围的有效性非常低。早期研究表明，雌激素治疗（HRT或雷洛昔芬）可减轻症状并提高抗精神病药物的有效性，但也可对绝经后SSD妇女的认知能力下降、心血管共病和骨质疏松提供保护。由于雌激素下降和临床病程恶化已经在40岁中期开始，这是考虑采取此类预防措施的最佳年龄。

原文出处

1.https://www.ecnp.eu/Congress2022/ECNPcongress/programme/programme#!abstractdetails/0000490220.

2.Sommer IE, Brand BA, Gangadin S, Tanskanen A, Tiihonen J, Taipale H. Women with Schizophrenia-Spectrum Disorders After Menopause: A Vulnerable Group for Relapse. Schizophr Bull. 2022 Oct 5:sbac139. doi: 10.1093/schbul/sbac139. Epub ahead of print. PMID: 36198044.