Science：聚焦高危妊娠，确定干扰素的影响
2019-07-17 小通 生物通
近日，法国巴斯德研究所、国家科学研究中心（CNRS）等机构的研究人员确定了一种改变胎盘发育的新机制，可能在怀孕期间引起严重的并发症。这种新机制与干扰素的产生有关。
近日，法国巴斯德研究所、国家科学研究中心（CNRS）等机构的研究人员确定了一种改变胎盘发育的新机制，可能在怀孕期间引起严重的并发症。这种新机制与干扰素的产生有关。
图片来源：巴斯德研究所
高危妊娠，顾名思义就是妊娠过程中的风险较高。据估计，在怀孕的头三个月有10％到20％的孕妇流产。此外，母亲感染某些微生物、寄生虫或病毒（比如感染弓形虫或风疹病毒、巨细胞病毒、疱疹病毒或寨卡病毒），或出现遗传或自身免疫性疾病，也可能导致胎儿生长缓慢。
近日，法国巴斯德研究所、国家科学研究中心（CNRS）等机构的研究人员确定了一种改变胎盘发育的新机制，可能在怀孕期间引起严重的并发症。这种新机制与干扰素的产生有关。该成果于7月12日发表在《Science》杂志上。
胎盘既是交换的界面，也是母亲和胎儿之间的屏障。它提供胎儿生长所需的营养，并产生激素，保护胎儿免受微生物和母体免疫系统的侵害。胎盘的外层，称为合体滋养细胞（syncytiotrophoblast），它是由外层细胞融合而成，优化胎盘的屏障和交换功能。
细胞融合是由一种称为合胞素（syncytin）的蛋白质介导的。如果合体滋养细胞不能正确形成，那么可能导致胎盘功能不全并影响胎儿发育。对于胎儿宫内发育缓慢或胎儿患有唐氏综合症的女性，医生往往观察到异常的合体滋养细胞。
干扰素（interferon）是在感染期间由免疫细胞产生的物质，用来对抗病毒和其他细胞内微生物。在自身免疫疾病或炎性疾病（比如狼疮）以及一些病毒感染中，研究人员观察到高水平的干扰素。
在这项研究中，巴斯德研究所的Olivier Schwartz领导的研究团队证实，干扰素是造成胎盘异常的原因，它通过阻止合体滋养细胞的形成起作用。具体来说，干扰素会诱导一个名为IFITM（干扰素诱导的跨膜蛋白）的蛋白家族产生，这些蛋白会阻断合胞素的融合活性。
研究人员发现，IFITM蛋白是有益的，因为它们会阻止病毒与细胞膜融合，从而阻止病毒进入细胞内并在细胞内增殖。不过，他们利用实验模型和人体细胞证明，如果IFITM蛋白质在胎盘中大量产生，则这种有益作用仍然是有害的。
Schwartz表示：“对IFITM功能的鉴定让我们更好地了解与胎盘发育相关的机制，以及在感染或其他疾病过程中它如何被破坏。”
下一步，研究人员希望了解一些未知病因的胎盘病变是否也涉及到IFITM蛋白，比如早期自发性流产和先兆子痫。展望未来，IFITM阻断有望成为一种新的治疗策略，可预防与干扰素相关的胎盘异常。
原始出处：Buchrieser J, Degrelle SA, Couderc T, et al. IFITM proteins inhibit placental syncytiotrophoblast formation and promote fetal demise. Science. 2019 Jul 12;
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