FDA批准选择性雌激素受体降解剂Elacestrant上市，用于HR+乳腺癌的治疗

Elacestrant（艾拉司群）是Radius公司研发的一款口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）。2021年10月20日，Menarini/Radius联合宣布艾拉司群针对ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌乳腺患者的的获得了积极阳性结果。研究结果显示，无论是总人群还是在ESR1突变人群中，接受艾拉司群治疗的患者均表现出了具有统计学差异的PFS延长以及死亡风险的下降；与此同时，艾拉司群治疗显示出了良好的安全性和耐受性。

基于III期EMERALD研究的积极数据，Menarini已向FDA递交了艾拉司群的新药上市申请。FDA已授予艾拉司群优先审评资格，PDUFA日期定为2023年2月17日。如若成功获批，艾拉司群将成为全球一个上市的口服SERD药物。

在 EMERALD (NCT03778931) 中评估了疗效，这是一项随机、开放标签、主动对照、多中心试验，招募了 478 名患有 ER 阳性、HER2 阴性晚期或转移性乳腺癌的绝经后女性和男性，其中 228 名患者具有 ESR1 突变。 要求患者在之前的一到两个内分泌治疗线中出现疾病进展，包括一个含有 CDK4/6 抑制剂的线。 符合条件的患者可能已经在晚期或转移性环境中接受了多达一种先前的化疗。 患者被随机分配 (1:1) 接受每天一次口服 elacestrant 345 mg (n=239) 或研究者选择的内分泌治疗 (n=239)，其中包括氟维司群 (n=166) 或芳香酶抑制剂 (n=73) . 根据 ESR1 突变状态（检测到与未检测到）、既往氟维司群治疗（是与否）和内脏转移（是与否）对随机化进行分层。 ESR1 突变状态使用 Guardant360 CDx 测定通过血液循环肿瘤脱氧核糖核酸 (ctDNA) 确定，并且仅限于配体结合域中的 ESR1 错义突变。

主要疗效结果指标是无进展生存期（PFS），由设盲的影像审查委员会评估。 在意向治疗 (ITT) 人群和 ESR1 突变患者亚组中观察到 PFS 的统计学显着差异。

在 228 名 (48%) 有 ESR1 突变的患者中，elacestrant 组的中位 PFS 为 3.8 个月（95% CI：2.2，7.3），氟维司群或芳香酶抑制剂组为 1.9 个月（95% CI：1.9，2.1）。 风险比 [HR] 为 0.55 [95% CI：0.39，0.77]，2 侧 p 值 = 0.0005）。

对 250 名 (52%) 无 ESR1 突变患者的 PFS 探索性分析显示 HR 为 0.86（95% CI：0.63，1.19），表明 ITT 人群的改善主要归因于在 ESR1 突变人群中观察到的结果。

最常见的不良事件 (≥10%)，包括实验室异常，包括肌肉骨骼疼痛、恶心、胆固醇升高、AST 升高、甘油三酯升高、疲劳、血红蛋白降低、呕吐、ALT 升高、钠降低、肌酐升高、食欲下降、腹泻 、头痛、便秘、腹痛、潮热、消化不良。

推荐的 elacestrant 剂量为 345 mg，每天一次随食物口服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

原始出处：

1. Elacestrant (Orserdu) prescribing information. Stemline Therapeutics, Inc. January 2023. Accessed January 27, 2023. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/217639s000lbl.pdf
2. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-elacestrant-er-positive-her2-negative-esr1-mutated-advanced-or-metastatic-breast-cancer