Circulation：IL-6信号遗传缺陷可可降低克隆造血变异个体的心血管风险
2020-01-28 QQY MedSci原创
不确定潜能克隆性造血(Clonal hematopoiesis of indeterminate potential，CHIP)是指造血干细胞克隆扩增导致产生获得性白血病突变，如DNMT3A或TET2。在人类中，CHIP与心肌梗死相关。在小鼠中，CHIP可恶化动脉粥样硬化，增加IL-6/IL-1β的表达，引发这样一个推测：IL-6通路拮抗剂或可降低CHIP携带者的心血管疾病（CVD）风险。研究人员
不确定潜能克隆性造血(Clonal hematopoiesis of indeterminate potential，CHIP)是指造血干细胞克隆扩增导致产生获得性白血病突变，如DNMT3A或TET2。在人类中，CHIP与心肌梗死相关。在小鼠中，CHIP可恶化动脉粥样硬化，增加IL-6/IL-1β的表达，引发这样一个推测：IL-6通路拮抗剂或可降低CHIP携带者的心血管疾病（CVD）风险。
研究人员分析了UK生物库中无CVD的35416位个体的外显子序列，来鉴别携带DNMT3A或TET2 CHIP的个体。研究人员以IL6R p.Asp358Ala编码突变作为IL-6抑制的遗传代理，检测了CHIP状态与CVD事件（心肌梗死、冠脉重建、卒中或死亡）之间的相关性，同时评估其是否受IL6R p.Asp358Ala影响。
共筛选出1079位（3.0%）位携带CHIP的个体，其中432位（1.2%）携带大克隆（等位基因频率>10%）。中位随访6.9年期间，CHIP与CVD事件风险增加相关（风险比[HR] 1.27[95% CI 1.04-1.56]，P=0.019），携带大CHIP克隆的个体CVD事件风险增加的更显著（HR 1.59[95% CI 1.21-2.09]，P<0.001）。IL6R p.Asp358Ala可降低携带大CHIP克隆个体的CVD事件风险（HR 0.46[95% CI 0.29-0.73]，P<0.001），但不影响无CHIP个体的。在9951位独立的受试者中，CHIP状态与心肌梗死的相关性也随着IL6R p.Asp358Ala状态而改变。
CHIP与CVD事件风险增加相关。对于大CHIP克隆的携带者，从基因上减弱IL-6信号可以消除这种风险。
原始出处：
Alexander G. Bick， et al.Genetic Interleukin 6 Signaling Deficiency Attenuates Cardiovascular Risk in Clonal Hematopoiesis.Circulation. 2020；141：124–131
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