一种羟氯喹与小儿间质性肺病研究的方案设计

儿童间质性肺病 (chILD) 很少见，由许多影响肺实质的不同实体组成，导致慢性肺病。许多这些疾病的自然病程与高发病率和显着死亡率有关。对症治疗包括补充氧气、适应由于需要增加的呼吸努力而产生的高能量需求的充足营养，以及针对呼吸道病原体的免疫接种以防止呼吸道感染引起的恶化。迄今为止，还没有经过验证的药物治疗。这项安慰剂对照研究旨在评估在儿童中中期使用羟氯喹的疗效和安全性。

示意图研究设置：

方法和设计：该研究是一项探索性、前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照的儿童羟氯喹（HCQ）研究。当被诊断患有慢性（≥ 3 周持续时间）弥漫性实质肺病 (chILD) 基因定义、组织学定义或诊断为特发性肺出血（含铁血黄素沉着症）时，可以将患者纳入试验。该研究包含两个不同的研究块，一个 START 和一个 STOP 块，可以以任何顺序启动。每个患者只能参与每个区块一次。在 START 模块中，受试者被随机分配到平行组进行 4 周的治疗，然后将安慰剂组转换为活性药物。在 STOP 模块中，服用 HCQ 的受试者被随机分成用安慰剂或 HCQ 治疗的平行组。

根据患者的情况定义治疗反应者（氧合变化）：

讨论：此研究是第一个国际性的、由研究者发起的、对儿童药物治疗的前瞻性和对照研究。选择使用此类研究块设计的优势是它可以兼顾正在使用或已经停止使用 HCQ 治疗的患者，从而允许以前开始使用超说明书使用 HCQ 的患者参与。交叉设计和选定的结果参数使我们能够包括适当数量的所有年龄组的患者，从新生儿到患有这些罕见疾病的成年人。

患者参与研究的纳入标准：

试验注册：这是一项探索性、2a 期、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多国研究，调查在儿童受试者中开始或停止使用羟氯喹。研究标题：小儿 ILD 中的羟氯喹：START 平行组随机对照，然后将安慰剂转换为活性药物，STOP 平行组随机对照，以评估羟氯喹（HCQ）的疗效和安全性。

参考文献：Griese M, Köhler M, Witt S, Sebah D, Kappler M, Wetzke M, Schwerk N, Emiralioglu N, Kiper N, Kronfeld K, Ruckes C, Rock H, Anthony G, Seidl E. Prospective evaluation of hydroxychloroquine in pediatric interstitial lung diseases: Study protocol for an investigator-initiated, randomized controlled, parallel-group clinical trial. Trials. 2020 Apr 3;21(1):307. doi: 10.1186/s13063-020-4188-4. PMID: 32245508; PMCID: PMC7118852.