NEJM:铁螯合剂去铁酮对早期帕金森患者病情进展的影响

2022-12-07 zhangfan MedSci原创 发表于上海

对于从未接受过左旋多巴治疗的早期帕金森病患者, 去铁酮治疗可以降低脑铁含量,但不能缓解病情进展。

帕金森病是一种神经退行性疾病,其特征是脑黑质多巴胺神经元功能丧失,中枢和外周自主神经系统中错误折叠的α-突触核蛋白和路易小体的广泛积累。铁元素是酪氨酸羟化酶重要的辅助因子,但黑纹状体神经元铁含量增加与帕金森病的病理生理学有关——铁参与多巴胺合成、多巴胺代谢、线粒体氧化磷酸化和氧气运输过程,铁积累也可能引起氧化应激和启动神经细胞死亡。在帕金森病模型中,铁螯合剂可有效抑制神经细胞死亡。

早期临床研究表明,使用铁螯合剂去铁酮可降低帕金森病患者黑质纹状体铁含量,近日研究人员公布了其对早期帕金森患者疾病进展的影响。

FAIRPARK-II是一项多中心、II期、随机、双盲试验,未接受过左旋多巴治疗的新诊断帕金森病患者参与。随机接受口服去铁酮,剂量为每公斤体重15毫克,每天两次,或安慰剂,持续36周,非必要不使用多巴胺能治疗。研究的主要终点是36周时MDS-UPDRS评分变化(0-260,评分越高表示病情越严重),次要结果包括运动和非运动残疾评估以及磁共振成像测量的大脑铁含量。

372名患者参与研究,其中186人接受去铁酮治疗,186人接受安慰剂治疗。因症状进展去铁酮组22.0%的患者接受多巴胺能治疗,安慰剂组为2.7%。基线时,去铁酮组MDS-UPDRS平均得分为34.3分,安慰剂组为33.2分,至36周分别增加了15.6分和6.3分。去铁酮组黑质纹状体铁含量下降幅度大于安慰剂。去铁酮的主要严重不良事件是粒细胞缺乏症和中性粒细胞减少症。

研究认为,对于从未接受过左旋多巴治疗的早期帕金森病患者, 去铁酮治疗可以降低脑铁含量,但不能缓解病情进展。

 

原文出处:

David Devos et al. Trial of Deferiprone in Parkinson’s Disease,N Engl J Med,December 1, 2022.

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