Cancer Res：庄诗美团队发现肿瘤内皮细胞中的果糖代谢通过激活AMPK信号和线粒体呼吸促进血管生成

血管生成对肿瘤的生长和转移至关重要。越来越多的证据表明，内皮细胞( endothelial cells，ECs )中的代谢重编程可能影响血管生成。

2023年1月30日，中山大学庄诗美团队在Cancer Research 上在线发表题为“Fructose metabolism in tumor endothelial cells promotes angiogenesis by activating AMPK signaling and mitochondrial respiration”的研究论文，该研究发现果糖代谢通路中的多个调节因子，特别是果糖转运蛋白SLC2A5和果糖代谢酶己酮糖磷酸激酶( KHK )，在肝细胞癌( HCC )肿瘤内皮细胞中表达上调。在小鼠肝癌移植瘤模型或Myc / sgp53诱导的肝癌模型中，饮食果糖增强了肿瘤血管生成、肿瘤生长和转移，而SLC2A5的抑制剂可以减弱这种作用。此外，与PBS - matrigel相比，含有果糖的matrigel中血管生长显著增加。

使用装载针对KHK的siRNA的EC靶向纳米颗粒在体内抑制EC细胞中的果糖代谢显著取消了果糖诱导的肿瘤血管生成。果糖处理促进ECs的增殖、迁移和管腔形成，刺激线粒体呼吸和ATP生成。果糖代谢升高激活AMPK，促进线粒体呼吸，导致EC迁移增强。低氧条件下果糖代谢增加是由于HIF1 α介导的果糖代谢途径中多个基因的上调。总之，这些发现突出了ECs中果糖代谢对促进肿瘤血管生成的意义，提示限制果糖摄入或靶向果糖代谢是减少血管生成和抑制肿瘤生长的潜在策略。