「高尿酸血症」治疗秘籍,5步建议远离高尿酸

2023-01-27 MedSci原创 MedSci原创 发表于上海

药物是生活方式调整的补充,也是很重要的环节。何时药物降尿酸,需要根据血尿酸水平,根据血尿酸水平,并对所合并的心、脑血管疾病情况进行综合分析,由医生和患者共同决定。

随着社会经济的快速发展,人们的饮食结构和生活方式发生了巨大的改变,高尿酸血症的发病率逐年升高,尤其是在我国,高尿酸血症患者大幅度增加,并呈现出年轻化的趋势,已经成为仅次于糖尿病的第二大代谢疾病。血尿酸水平升高除可引起痛风之外还与心脑血管疾病的发生和发展息息相关。

大量研究证实,高尿酸血症导致心血管疾病、 糖尿病、脂质代谢和肾脏疾病的恶化,增高的血尿酸水平和增高的心血管风险相关,进一步强调重新定义血尿 酸阈值对于识别高尿酸血症患者合并心血管高风险的重要性。我国高尿酸血症的降尿酸治疗标准是血尿酸≤357u mol/L。高尿酸血症是代谢性疾病,临床治疗应避免单一性,重视综合治疗。

「高尿酸血症」治疗秘籍,5步建议远离高尿酸

 

第一步:评估血尿酸水平 

欧洲心血管学会和欧洲高血压学会均推荐将检测血尿酸水平作为心血管疾病和高血压患者筛查的一部分。2021 年更新版共识建议:血尿酸控制 目标水平为 6 mg/dl360 μmol/L),应规律监测血尿酸水平 并保持在 6 mg/dl 以下。对于心血管高风险的患者(至少包括以下两项:高血压、糖尿病、血脂异常、靶器官损伤或既往发生过心血管事件),应把血尿酸水平控制在 5 mg/dl 以下。

第二步:检查合并症并积极治疗,停止使用影响血尿酸水平的药物

对高尿酸血症患者,应制定和实施恰当的治疗策略,考虑更加严格地控制相关的危险因素,调整使用不直 接影响血尿酸水平的药物,有效地管理影响血尿酸水平的伴随疾病,如高血压、2 型糖尿病、代谢综合征CKD 和心血管疾病。

在临床实际中,如果潜在益处超过潜在危害, 就应该考虑可行的改变,特别是以下情况:如果可以替换,建议将利尿剂(主要包括氢氯噻嗪)改为其他降压药物;虽然氯沙坦是唯一能降低血尿酸水平的血管紧张素受体阻滞剂(ARB),但并不推荐从其他 ARB 类药物转为氯沙坦。

目前ARB类药物种类繁多,包括缬沙坦、氯沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦、奥美沙坦和阿利沙坦,这7种沙坦类药物均可安全有效的降压。其中,厄贝沙坦降压幅度较大,单药控制血压的达标率较高,吸收度高,药效持续时间长,在治疗高血压中占有重要地位。

另外,在心血管疾病的一级预防中, 应停止使用小剂量阿司匹林或者考虑改为其他药物,但不推荐在心血管疾病的二级预防中停用小剂量阿司匹林。不推荐将降胆固醇类药物改为非诺贝特。建立多学科团队制定最优 诊断和治疗策略,必须对高尿酸血症的重要性进行恰当的评估,改进对临床实践指南的依从性,提高对高尿酸血症及其相关共病的认识,并加强监测。

第三步:推荐生活方式的改变 

2021年更新版共识与2018年版共识一样,强调最有意义的生活方式改变是:限制嘌呤的摄入,包括红肉和海鲜;限制高果糖食物的摄入;限制饮酒。限酒或者戒酒能降低血尿酸水平达 1.6 mg/dl 肥胖或超重患者应定期锻炼并减肥;增加咖啡、奶制品、樱桃和维生素 C 的摄入。

第四步:使用 XOI 作为一线治疗药物,滴定剂量至血尿酸水平达标 

2016 欧洲抗风湿病联盟(EULAR)循证建议推荐别嘌呤醇作为一线治疗药物,建议患者初始剂量为 100~200 mg/d 2~4 周增加 100 mg/d,最大剂量为 900 mg/d,逐步调整剂量达到血尿酸控制目标水平。CKD 患者,由于肾功能损伤可能导致药物或其代谢产物(羟嘌呤醇)蓄积,使药物的 t1/2 延长。

因此,对于重度 CKD 患者,别嘌呤醇每日用量低于 100 mg 或间隔更长的时间使用 100 mg。在特殊情况下,如果有合适的设备存在,应该调整别嘌呤醇剂量至维持血浆羟嘌呤醇水平在 100 μmol/L15.2 mg/L)以下。若透析患者使用别嘌呤醇,应该在透析后立刻给予 300~400 mg,而在其他时间不需要额外的剂量。

第五步:血尿酸控制目标水平后不能停止治疗,2 / 持续监测血尿酸水平,特殊患者可考虑联合治疗 

采用该疗法的高尿酸血症患者中只有 2/5 血尿酸控制目标水平。如 果血尿酸水平仍无法达标,除 GFR 30 ml/min 的患者外,其 他患者应该在密切监测下将别嘌呤醇的剂量增加至 900 mg 或者改为苯溴马隆或苯溴马隆加别嘌呤醇。由于别嘌呤醇过敏综合征和严重的皮肤变态反应(通常发生在治疗 8 周后),应该谨慎地增加以达到目标剂量。

目前导致这种不良反应的因素包括初始剂量过大、CKD、合并使用利尿剂以及存在 HLA-B*5801 基因。尽管大剂量别嘌呤醇(≥ 300 mg/dl)与降低全因死亡率相关,但考虑最佳剂量是未来研究的主要方向。

总之,药物是生活方式调整的补充,也是很重要的环节。何时药物降尿酸,需要根据血尿酸水平,根据血尿酸水平,并对所合并的心、脑血管疾病情况进行综合分析,由医生和患者共同决定。重视合并症的评估,综合病情做出药物调整。高尿酸血症是一个长期的过程,需要医院社区家庭共同管理。

参考资料

冯高科,徐林.《高尿酸血症合并心血管高风险患者诊断和治疗的专家共识:2021年更新版》更新要点解读[J].实用心脑肺血管病杂志,2021,29(05):1-7.

 

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