Cell Death Dis：PCDHGA9通过降低β-catenin转录活性抑制胃癌上皮-间质转化及转移潜能
2020-04-14 QQY MedSci原创
PCDHGA9通过介导Wnt/β-catenin信号通路和TGF-β通路抑制上皮-间质转化（EMT）过程, 还能够抑制癌细胞的侵袭及转移.
作为2018年全球癌症相关死亡的第二大诱因及第六大最常被诊断出的癌症，胃癌（GC）具有高死亡率及预后差等特点，其5年生存率不到30％，且胃癌的转移是提高其治疗效果的主要障碍。肿瘤转移是一个多步骤的、多分子参与的过程。彻底了解GC的转移机制对于开发新型的治疗策略具有重要意义。关键基因的调控对于肿瘤的侵袭及转移具有重要意义。
研究人员前期比较了GES-1和SGC-7901两种细胞系之间的差异表达基因，选择PCDHGA9基因进行下一步的研究。
内外源实验发现，PCDHGA9能够抑制癌细胞的侵袭及转移。聚类分析表明PCDHGA9通过介导Wnt/β-catenin信号通路和TGF-β通路抑制上皮-间质转化（EMT）过程。激光共聚焦实验及Western blotting实验显示PCDHGA9能够抑制β-catenin的核转运，调节TCF（T细胞因子）/LEF（淋巴增强因子）的转录活性，并直接影响TGF-β/Smad2/3通路的信号转导过程，促进粘附复合物的形成，弱化TGF-β的作用，并阻断Wnt信号通路的激活。此外，PCDHGA9的表达受甲基化的调控，这也与不良的临床预后紧密相关。
该研究阐明了PCDHGA9抑制GC中EMT过程及GC转移的分子机制，为鉴定GC转移提供了新的理论基础，并为改善转移性GC提供新的治疗靶标。
原始出处：
Weng et al. PCDHGA9 represses epithelial-mesenchymal transition and metastatic potential in gastric cancer cells by reducing β-catenin transcriptional activity. Cell Death and Disease (2020) 11：206
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