Clin Cancer Res：帕博西尼+氟维司群联合方案或可成为晚期乳腺癌的标准疗法

帕博西尼（Palbociclib）是首批口服活性细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂，已获批用于治疗激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性（HR+HER2-）晚期乳腺癌（ABC）。3期PALOMA-3研究显示，帕博西尼联合氟维司群相比安慰剂联合氟维司群可显著延长HR+HER2-晚期乳腺癌患者的无进展生存期（11.2个月 vs 4.6个月，p<0.0001）。但中位随访了44.8个月时，帕博西尼组的总生存期虽长于安慰剂组（34.9个月 vs 28.0个月），但无显著性（p=0.0429）。

因此，研究人员延长了该试验的随访时间，以进一步分析两组的总生存期，同时评估循环肿瘤DNA（ctDNA）分子分析的预后价值。

在该试验中，HR+HER2-的晚期乳腺癌患者被随机（2:1）分成两组，分别接受帕博西尼（125mg/日，3/1周方案）+氟维司群（500mg）或安慰剂+氟维司群治疗。本次分析是在75%的入组患者死亡后进行的（393例死亡/521位患者）。

两组的总生存率

截止2020年8月17日，中位随访了73.3个月，帕博西尼组和安慰剂组分别发生了258例和135例死亡。帕博西尼组和安慰剂组的中位总生存期分别是34.8个月和28.0个月（分层风险比 0.81）。帕博西尼组和安慰剂组的六年总生存率分别是19.1%和12.9%。

总生存率的亚组分析

此外，在大部分亚组中都观察到了帕博西尼+氟维司群治疗优于安慰剂+氟维司群的总生存期，特别是内分泌治疗敏感的患者、既往未接受过针对ABC化疗的患者和低循环肿瘤分数的患者，而且无论ESR1、PIK3CA或TP53基因的突变状态如何。最后，未观察到新的安全性问题。

总之，该研究延长随访的分析结果显示，帕博西尼联合氟维司群治疗可显著改善HR+HER2-晚期乳腺癌患者的生存期，而且维持时间长达6年之久，支持将该联合方案作为这类患者的标准疗法。

原始出处：

Massimo Cristofanilli, Hope S. Rugo, Seock-Ah Im, et al. Overall Survival with Palbociclib and Fulvestrant in Women with HR+/HER2- ABC: Updated Exploratory Analyses of PALOMA-3, a Double-blind, Phase III Randomized Study. Clin Cancer Res 2022; https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-22-0305.