Circulation：T细胞内源性生成的硫化氢通过硫化肝激酶B1缓解高血压

硫化氢（H2S）具有抗高血压和抗炎作用，其内源性生成的关键酶胱硫醚γ裂解酶（CSE）在CD4 + T细胞中表达。但是，CD4 +T细胞内源性CSE/H2S在高血压发展中的作用尚不明确。

近日，《Circulation》上发表的一篇文章对CD4 +T细胞内源性CSE/H2S在高血压发展中的作用进行了研究。

研究人员从高血压患者或自发性高血压大鼠中分离出外周血淋巴细胞，检测H2S的生成及其合成酶（半胱氨酸β和CSE）的表达，以明确H2S在高血压中的变化。此外，还采用特异性敲除T细胞的CSE的小鼠和CD4 null小鼠来研究CSE/H2S系统的病理作用。

H2S生成与血压呈正比

研究结果显示，在淋巴细胞中，CSE合成的H2S会因血压的变化而变化，但半胱氨酸β合成酶的就不会；该结果通过以下两点得以证实：1）淋巴细胞CSE蛋白质水平变化，2）H2S合成与收缩压/舒张压无关，但与白介素-10的血清水平正相关。

敲除CSE使血压升高

敲除T细胞的CSE可升高生理条件下的血压（BP，5-8 mmHg），放大血管紧张素II诱导的高血压。与高血压保持一致，肠系膜动脉扩张受试与动脉炎症相关，这归因于血液和肾脏中免疫抑制性T调节细胞（Treg）数量减少，从而导致血管周围脂肪组织和肾脏中过量的CD4 +和CD8 + T细胞浸润。

将CSE敲除CD4+T细胞输入CD4 null小鼠体内也可以表现出相似的表型，证实了内源性CSE/H2S的作用。适应性输注Treg细胞可逆转高血压、血管舒张障碍和免疫细胞浸润表现，证实了条件性敲除诱导的高血压部分可归因为Treg细胞数量减少。

H2S诱导的LKB1细胞质易位

在机制上，内源性CSE/H2S可通过激活AMP激活蛋白激酶促进Treg分化和增值。其部分依赖于其上游激酶（肝激酶B1，LKB1）的激活，通过硫化作用来促进其底物结合和磷酸化。

总结图

CSE催化生成的H2S对肝激酶B1的组成性硫化作用激活其靶激酶，AMP活化蛋白激酶，促进Treg分化和增殖，从而减轻血管和肾脏的免疫炎症，进而预防或缓解高血压。

原始出处：

Changting Cui，et al. CD4+ T-Cell Endogenous Cystathionine γ Lyase–Hydrogen Sulfide Attenuates Hypertension by Sulfhydrating Liver Kinase B1 to Promote T Regulatory Cell Differentiation and Proliferation. Circulation. 2020;142:1752–1769