致敬中国研究：肺癌大咖共话阿帕替尼的应用前景
2017-09-30 佚名 肿瘤资讯
艾坦（阿帕替尼）是中国自主研制的安全有效的小分子抗血管生成靶向药物，其高度选择性竞争细胞内VEGFR-2的ATP结合位点，阻断下游信号转导，抑制肿瘤组织新血管生成。自阿帕替尼上市以来，逐渐成为肿瘤领域的研究热点，得到全国范围内专家的普遍认可，被应用于多癌种的治疗。2017年9月29日，艾坦“专家有约”栏目在CSCO大会现场采访到肺癌领域的权威专家，就阿帕替尼在肺癌的应用前景进行剖析，听听大咖们各自
艾坦（阿帕替尼）是中国自主研制的安全有效的小分子抗血管生成靶向药物，其高度选择性竞争细胞内VEGFR-2的ATP结合位点，阻断下游信号转导，抑制肿瘤组织新血管生成。自阿帕替尼上市以来，逐渐成为肿瘤领域的研究热点，得到全国范围内专家的普遍认可，被应用于多癌种的治疗。2017年9月29日，艾坦“专家有约”栏目在CSCO大会现场采访到肺癌领域的权威专家，就阿帕替尼在肺癌的应用前景进行剖析，听听大咖们各自的心得和体会。
董晓荣教授（华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心）：阿帕替尼丰富了现有肺癌治疗手段
肿瘤的发生发展不仅与肿瘤细胞本身的增殖有关，其周围微环境的变化也是一大重要因素，肿瘤细胞诱发的毛细血管新生以及肿瘤中毛细血管网的形成，为实体瘤的后续生长及转移提供了物质基础，而抗血管生成治疗则是抑制新生血管，退化现有血管以及抗血管通透性，使的肿瘤微环境重新获得平衡，从而帮助化疗药物等治疗药物更好地作用于肿瘤。目前抗血管生成治疗在肺癌治疗中有很好的应用，譬如：
1、抗血管生成治疗联合化疗：BEYOND研究已经证实在一线化疗方案基础上联合抗血管生成治疗，DCR可达90%以上，PFS和OS皆有明确的延长。
2、抗血管生成治疗联合EGFR-TKI：对于EGFR突变的患者，多项研究显示EGFR-TKI联合抗血管生成治疗的疗效均优于单药TKI，在条件允许的患者可以推荐联合治疗。
4、脑转移患者的抗血管生成治疗：对于脑转移患者，由于血脑屏障、血脑积液屏障、血肿瘤屏障的存在，能够达到颅内的化疗药物的疗效有限。阿帕替尼属于小分子抗血管生成抑制剂，同化疗联合应用，除了增效之外，还可起到减轻毒副反应的作用，例如脑转移瘤水肿的改善。
阿帕替尼在肺癌开展了II期临床研究以及多项探索性研究，取得较好的结果。III期研究主要是二线以后从三线开始单用阿帕替尼与安慰剂比较，主要终点是OS，目前正在等在结果的公布。我们期待阿帕替尼肺癌适应症早日获批，从而为我们提供一种新的治疗选择，进一步丰富现有肺癌的治疗手段。
卢凯华教授（江苏省人民医院肿瘤科）：阿帕替尼不良反应可控，疗效确切
抗血管生成治疗、基于驱动基因的靶向治疗及免疫治疗是本世纪肺癌治疗的重大进展，ECOG4599研究发布后，抗血管生成治疗将肺癌治疗提升到新的高度，PFS及OS得到明确的延长，抗血管生成治疗具有划时代意义。
阿帕替尼应用于临床之后，发现在肺腺癌的治疗中阿帕替尼疗效理想，更令人惊喜的是，在肺鳞癌治疗中，阿帕替尼也显示出良好的疗效，无论在肿瘤控制方面还是症状控制方面，部分患者都得到非常好的改善。继而我们尝试在小细胞肺癌上应用，结果发现不同的肺癌类型对阿帕替尼的治疗效果没有影响，各种患者均可获益。
当然任何药物都有不良反应，阿帕替尼常见的不良反应是手足综合征、高血压、蛋白尿等。经过摸索发现：第一周应用250mg，第二周250mg、500mg交替使用，两周后提至500mg，这一上台阶的用药方案可使阿帕替尼不良反应的发生率降低，发生程度减轻，提高了患者的可耐受性。
总体来看，阿帕替尼疗效确切，不良反应可控。
周彤教授（常州市第四人民医院肿瘤内科）：探索小剂量阿帕替尼联合替吉奥治疗NSCLC
周彤教授主持的一项获CSCO资助的II期研究的初步结果在CSCO上公布，该临床试验的目的是在标准的一线二线治疗结束以后，小剂量阿帕替尼联合替吉奥是否可以给病人提供后线治疗的选择。
主要目的有三：
1、在规范的一线二线治疗以后，阿帕替尼联合替吉奥的疗效和安全性。
2、化疗联合小剂量的阿帕替尼方案是否有效。
3、寻找相关的生物标记物。
这个研究已经完成将近一半，目前为止是初步的结果，有效率是将近1/4的患者肿块明显缩小，还有3/4的病人会获得病情稳定，这是非常好的近期疗效。另外疾病控制时间，已经超过了三个月。且不管是鳞癌，也不管是腺癌，不管EGFR阳性的还是阴性的这部分病人，都有明显获益的患者。
对于后线的晚期非小细胞肺癌，化疗联合阿帕替尼，取得令人满意的疗效，毒副反应可控，增加了患者的依从性。
易向军（江西省胸科医院肿瘤科）：阿帕替尼肺癌Ⅲ期注册临床研究结果值得期待
阿帕替尼目前获批适应症是晚期胃癌，在晚期胃癌三线治疗中获得良好效果。而后众多专家尝试用于其它实体瘤，譬如：晚期非小细胞肺癌、小细胞肺癌、骨肉瘤等，既往一些小样本、回顾性研究显示阿帕替尼在其他实体瘤的应用有良好的趋势，结合今年ASCO及ESMO会上“探索阿帕替尼单药或联合治疗晚期肺癌的价值”研究的结果，相信阿帕替尼晚期非小细胞肺癌III期临床研究结果一定会给我们带来惊喜。
明年该III期研究正向结果的公布，可谓是二三线治疗失败后晚期非小细胞肺癌患者的福音，在肺癌临床上又将增加一个新的治疗手段。
而鉴于阿帕替尼明确的疗效，我们希望其应用不仅仅局限于三线治疗，可以提到二线甚至二线以前。对于驱动基因不明的患者，长期化疗对患者的体质影响比较大，如果能把阿帕替尼前提的话，减少化疗次数，可以更好地改善患者的生活质量。
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