Front Endocrinol：更年春方通过抑制颗粒细胞的衰老来减轻胰岛素抵抗引起的卵巢储备减少

背景：胰岛素抵抗(IR)在多囊卵巢综合征(PCOS)患者中被发现，但IR对卵巢储备减少(DOR)的影响和机制尚不清楚。该研究旨在探讨IR对卵巢储备的影响；探讨高浓度胰岛素对体外卵巢细胞功能的影响；验证更年春方(GNC)通过降低颗粒细胞衰老来减弱IR引起的DOR的假说。

方法：对高脂饮食（HFD）引起的IR小鼠进行发情周期、卵泡计数和性激素水平检测，以评价其卵巢功能。此外，用高浓度胰岛素处理KGN细胞(人颗粒细胞系)。在高浓度胰岛素处理的KGN细胞中检测衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)、细胞周期、细胞衰老相关mRNA和基因蛋白的表达水平。

经HFD处理的小鼠口服灌胃二甲双胍、GNC或盐水溶液6周。通过检测HOMA-IR、口服糖耐量试验(OGTT)曲线下面积(AUC)、空腹血糖(FBG)水平和空腹血清胰岛素(FINS)来确认IR状态。然后检测发情周期、卵泡计数和性激素水平以评估卵巢功能。检测各组小鼠卵巢组织中与细胞衰老相关的mRNA和基因蛋白的表达水平。

结果：IR可降低小鼠卵巢储备，高剂量胰岛素可引起颗粒细胞衰老。在二甲双胍(Met)和GNC治疗组HFD诱导的IR状态有相当大的改善。此外，GNC小鼠中衰老相关生物标志物的表达水平远低于Met小鼠；后两组都比高热量饮食组低得多。此外，与HFD组相比，Met组或GNC组在不同阶段的卵泡计数更高，持续时间更短，表明卵巢衰老可以在很大程度上逆转。

讨论：这项工作表明，IR损害卵巢储备；高浓度胰岛素诱导颗粒细胞衰老；GNC通过抑制IR诱导的细胞衰老来减弱卵巢功能。

原始出处：

Gao H, Gao L, Rao Y, Qian L, Li M, Wang W. The Gengnianchun recipe attenuates insulin resistance-induced diminished ovarian reserve through inhibiting the senescence of granulosa cells. Front Endocrinol (Lausanne). 2023;14:1133280. Published 2023 Mar 1. doi:10.3389/fendo.2023.1133280