【1】药物诱导性出血风险新预测模型
药物诱导性出血导致较高的发病率和死亡率。，但大多数药物引起的出血疾病的机制尚不清楚。大多数出血异常与凝血因子功能障碍有关，近日研究人员其最近建立的基于细胞的分析方法，以确定可能存在脱靶效应的影响活性维生素K依赖性(VKD) 凝血因子生物合成的药物。
研究共筛查了NIH临床收录（NCC）文库中的727种药物，鉴定出9种，包括最常开处的抗凝药华法林。与这些药物相关的出血并发症已经有了临床报道，但其发病机制尚不清楚。9种常用药物对VKD羧化抑制作用的进一步表征表明，华法林、兰索拉唑、硝唑尼特主要靶向维生素K环氧还原酶(VKOR)，而艾地苯醌、氯法齐明、AM404主要作用于维生素K氧化还原循环中的维生素K还原酶(VKR)。其他三种药物主要是影响细胞内维生素K的有效性。
【2】补充IL-2可改善特发性再生障碍性贫血患者预后
目前，研究人员已经确定了两种导致AA患者Treg组成混乱的机制：其一为FasL介导的配体相互作用的凋亡；其二为IL-2的相对剥夺。研究人员发现IL-2增多可改善上述不良机制，将高浓度的IL-2加入体外培养的Treg时，AA患者来源的Treg可进行扩增。扩增细胞表达高水平的p-BCL2，导致对凋亡耐受。研究人员进一步通过移植瘤小鼠模型来检测扩增的AA Tregs细胞的功能和稳定性时发现这些Tregs细胞能够抑制T细胞介导的移植物抗宿主病的宏观临床特征和组织表现。
【3】新型去甲基化药物OR-2100靶向治疗DNA异常超甲基化驱动的ATL白血病
成人T细胞白血病-淋巴瘤(ATL)是一种由人T细胞淋巴病毒-1(HTLV-1)转化的侵袭性的CD4+T细胞血液恶性肿瘤。大部分HTLV-1感染的个体无症状，仅3-5%的HTLV-1携带者会发展成ATL。近日研究人员考察了DNA甲基化异常对ATL白血病的贡献。
根据CADM1和CD7的表达状态可分别分离出HTLV-1感染的T细胞和未感染的T细胞，并通过全基因组DNA甲基化谱鉴定出了HTLV-1感染的T细胞特异性的差异性甲基化位置(DMPs)。超甲基化DMPs处的DNA甲基化积累与ATL的发生发展密切相关。在HTLV-1感染的T细胞中发现了22个因启动子超甲基化而表达下调的基因，包括THEMIS、LAIR1和RNF130，这些基因负性调控T细胞受体(TCR)信号。在HTLV-1感染的细胞系中，TCR信号转导器ZAP-70的磷酸化异常，但通过THEMIS重新表达可使ZAP-70的磷酸化正常化。在小鼠模型中，地西他滨（DAC）和OR-2100 (OR21)可抑制ATL细胞生长，并伴有整体DNA低甲基化。
【4】免疫调节剂分子靶点CRBN调控CD8+T细胞激活
免疫调节药物（如沙利度胺），可增强效应T细胞功能。Cereblon (CRBN) ，是DDB1-cullin-RING E3泛素连接酶复合物的一种基质受体，是唯一证实的免疫调节药物作用靶点。近日研究人员考察了CRBN在利用抗原特异性CD8+T细胞效应反应的反馈环中所起的作用。
研究发现，小鼠CD8+T细胞CRBN缺乏增强了它们的中心代谢，表现为生物能量增加，葡萄糖和氨基酸运输增强后的多胺超生理水平，以及代谢酶（多胺生物合成酶鸟氨酸脱羧酶）的表达增加。重要的是，用Celeblon调节化合物治疗可类似地增强人类CD8+T细胞的中心代谢。值得注意的是，通过调节化合物或CRBN缺乏对CD8+T细胞的代谢调控与主要代谢调节因子MYC的增加和持续表达有关。最后，无论是在体外还是在体外，CRBN缺陷的T细胞对黑色素瘤细胞均具有增强的抗原特异性细胞溶解活性，并可推动加速高侵袭性的移植物抗宿主病。
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