XBB.1.9可能是XBB.1.5继任者？奥密克戎的未来是什么样的？
2023-01-24 MedSci原创 MedSci原创 发表于上海
自2022年10月被发现以来，XBB.1.5在“奥密克戎家族”里“左冲右突”，已经挤占美国东北部新增感染者的近四分之三，成为美国头号毒株。XBB.1.5
自2022年10月被发现以来，XBB.1.5在奥密克戎家族中脱颖而出，在美国东部已占比达到80%，占全美所有毒株的一半，成为美国头号毒株。XBB.1.5是迄今最具传染性的奥密克戎亚型变异株。同样，在其它多个国家也发展迅速。
图：最近一周美国不同奥密克戎亚株的分布情况，XBB.1.5占比近一半
1、XBB.1.5超强传播能力
纽约一项研究显示，从发现新变异株，到感染者所占比例升至30%，新冠变异株BQ.1用了26天，XBB.1.5只用了17天。
2022年的最后一周，XBB.1.5在纽约迅速取代BQ.1、BQ.1.1、BA.5和XBB这些当地主流毒株，把新增XBB.1.5感染者比例猛地拉高到73%。无怪乎国际上对它产生了普遍共识——“迄今为止最具传染性的新冠病毒”。目前在美国东部地区，XBB.1.5占比超过84%！一家独大！
纽约检出的新冠变异株比例 图自纽约市政府网站
2、XBB.1.5的名字由来
XBB是奥密克戎BA.2衍生的2个变异株的重组毒株。“X”，代表重组。
在印度最早被检测到后，XBB很快成为新加坡、马来西亚等国主要流行株，但它的亚分支XBB.1.5是2022年10月在美国首次发现的。英国惠康桑格研究所的伊万·哈里森（Ewan Harrison）认为，XBB.1.5可能是有人感染两种不同奥密克戎毒株时产生的。
XBB的一个突变能帮助它击败人体的免疫防御，但也降低了它附着在人类细胞上的能力。XBB.1.5出现了名为F486P的关键突变，可以恢复这种感染人体的能力，使得它更容易传播。
3、XBB.1.5之后更厉害的传播亚变体可能是谁？
马萨诸塞州总医院传染病医生雅各布·勒米厄（Jacob Lemieux）在内的一些专家相信，XBB.1.5并不是终点，他们甚至预计XBB.1.5的“后代”可能很快就会完成突变，变得更容易传播。
从GISAID上传的基因组数据来看，确实有一些毒株极有潜力！目前发现很多毒株的增长速度都超过了XBB.1.5。
不过，由于这里根据基因组数据上传而来，并不十分精确！
象我们看到的BA.5.2.48和BF.7.14都是我国正在流行的亚变体，因为近期上传的基因测序的数量比较多，因此显得增长速度极快，同时，我国人体内基本缺少免疫力，而且毒株相对单一，因此，获得了无与伦比的传播速度。事实上，并非是这两个亚变体真有这个实际能力。而象XBB.1.5都是在人群有一定的基础免疫的前提下，仍然有如此快的传播能力，二者对比的基线水平不同。
确实看到XBB.1.9，DS.1，DV.1有一定的潜力。进一步再看它们的免疫逃逸能力与ACE2受体的结合能力，则更有说服力。
上面这张图更为直观显示出潜力大小，处于右上角的代表有潜力，可以看出XBB.1.9确实比XBB.1.5还厉害。只是现在发现的时间短，样本量还比较小而已。
当然，CJ.1，XBF也不容忽视，都有很强的免疫逃逸能力与ACE2受体结合能力。
不过，我们还要考虑另外一层因素，随着XBB.1.5广泛流行，XBB.1.9的流行可能会有重大的障碍。因为它与XBB.1.5亲缘太近，感染过XBB.1.5的人，在短期内不会再感染XBB.1.9，无疑就抑制了XBB.1.9的广泛传播。
但是，在欧洲，目前主要流行的是CH.1.1.*这一分支，这个分支与XBB.1.9交叉免疫没有这么强，因此，有可能相互感染。事实上，BQ.1.1.*系列也有极强的潜力，但是由于之前BQ.1.1刚刚流行完毕，对其亚分支仍然有很强的免疫能力，因此，短期内压制了它的亚分支的流行。
未来如果没有大意外的话，应该在XBB.1.*，CH.1.1.，BQ.1.1.这些分支流行为主，对于目前在泰国XAY.2，澳大利亚流行的重组株，流行起来的难度是比较大的。
4、疫苗接种意愿持续下降，脆弱人群才是关键
XBB.1.*这么厉害，美国人有意愿接种疫苗吗？
事实上，美国有最好的二价mRNA疫苗，即使是面对XBB.1.5，仍然有一定的保护作用，虽然整体保护作用比较弱了。
但是，奥密克戎在美国人的眼里，已经不再是问题，因此，疫苗接种的意愿一路走低。下图是美国疫苗接种趋势。
可以看出，在冬天来临前，有一波小高峰。即使这一波接种高峰，也无法与此前的高峰相比，最高日也不足上一次峰值的一半，不足奥密克戎初代BA.1流行时的1/4。整体美国人的新冠疫苗接种意愿持续走低。
如果按年龄段划分，对于50岁以上的人群，最早一价mRNA疫苗接种率高达95%！一直说美国防疫很差，但是就疫苗接种而言，在全世界都是领先的。说明，一开始，老百姓接种疫苗的意愿是很强烈的！只是现在意愿很低。
也许认为原始的1价mRNA疫苗效果已不好，对于最新的二价mRNA疫苗呢？
事实上，在美国能免费接种最新的二价mRNA疫苗，但事实上接种的人数仅16%（到2023年1月18日，美国65岁及以上老人中，mRNA二价疫苗的接种率已经达到了39.6%，50-65岁接种比例为19.6%），低危人群已没有太多接种意愿了，接种比较是相当低的。
虽然，美国不能代表全世界，但是它是一个缩影。它们有最好的疫苗，最透明的数据，用于分析是相当有价值的。通过这个趋势，大体可以看到未来的走势。
5、如何正确看待奥密克戎的不断进化的未来？
梅斯医学认为，要客观地看待奥密克戎的不断进化！
首先，奥密克戎会与人类一直伴随下去，但是新冠大流行会很快结束。
以后人们只会关心脆弱群体可能面临的感染，而绝大部分人不再关心奥密克戎，不管它是哪个分支。
对于奥密克戎的危害，可以这样说：病毒学家往往会高估其危害，而老百姓往往会低估其危害。
未来，梅斯医学预测，人类对奥密克戎的管理，可能会类似今天的流感一样。每年由WHO发布流感疫苗的指导意见给各个国家，然后各个国家针对性地开发疫苗（未来可能是流感，新冠，RSV合一的多价疫苗为主），供人们接种。
注：里面有很多内容是梅斯医学的预测，请谨慎相信！
参考资料：
https://covid.cdc.gov/covid-data-tracker/#variant-proportions
https://cov-spectrum.org/collections/24?highlightedOnly=true
https://covid.cdc.gov/covid-data-tracker/#vaccination-demographics-trends
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首先，#奥密克戎#会与人类一直伴随下去，但是#新冠病毒#大流行会很快结束。 以后人们只会关心#脆弱群体#可能面临的感染，而绝大部分人不再关心奥密克戎，不管它是哪个分支。 对于奥密克戎的危害，可以这样说：病毒学家往往会高估其危害，而老百姓往往会低估其危害。 未来，梅斯医学预测，人类对奥密克戎的管理，可能会类似今天的#流感#一样。每年由WHO发布#流感疫苗#的指导意见给各个国家，然后各个国家针对性地开发#疫苗#（未来可能是流感，新冠，RSV合一的#多价疫苗#为主），供人们接种。 这几点预测十分有价值！！也值得思考！！
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