对肺动脉高压疾病认识的历史

​肺动脉高压是一种以肺血管系统显着重构和肺血管负荷逐渐升高为特征的综合征，导致右心室肥大和重构。如果不治疗肺动脉高压，右心室衰竭会导致死亡。肺动脉高压目前的血流动力学定义为静息时平均肺动脉压高于20mmHg，通过右心导管插入术测量。由肺血管疾病引起的毛细血管前肺动脉高压进一步定义为肺血管阻力升高至少3 Wood单位 (WU)，与孤立的毛细血管后肺动脉高压相反，其中肺血管阻力小于3WU且升高平均肺动脉压升高是由于心脏左侧的充盈压升高。

几种形式的肺动脉高压分为五个临床组（图 1）。本篇重点关注相对罕见的肺动脉高压（第 1 组）。肺动脉高压是如何被逐步被认识的？

图1，肺动脉高压临床分类

肺动脉高压的第一个解剖学描述归功于Ernst von Romberg医生。1891年，他作为德国柏林“结核病研究中心杂志”的联合主编，首次描述了肺动脉高压这种病态。

Ernst von Romberg 在文件上的签名

然而，正是Werner Forssmann医生于1929年首次对自己进行了人体右心导管插入术的尝试，才引起了Cournand 和 Richards 在 1940 年代对心脏和肺循环的一系列生理学观察。这三位研究人员因其开创性的工作于1956年获得了诺贝尔生理学或医学奖。在他富有启发性的诺贝尔演讲中，Richards指出，作为他们集体工作的结果，“定义了因心肺血管疾病衰竭的各种临床形式及程度，并衡量其对治疗的反应。”

1951年，Cournand 和 Richards 的学生Dresdale 及其同事介绍了第一个不明原因肺动脉高压患者的病例，并将其定义为“原发性肺动脉高压”。20世纪60年代，在原发性肺动脉高压大流行之后，人们对这种疾病有了更多的认识，该病与减肥药阿米瑞克斯的使用有关。这促使世界卫生组织于1973年召开了第一次肺动脉高压专家会议，以规范原发性肺动脉高压的临床和病理命名，这是首次有组织对疾病进行分类的尝试。第一次和第二次关于肺动脉高压的会议相隔25年，但此后每5年召开一次世界肺动脉高压研讨会（WSPH）。这些会议进一步完善了肺动脉高压的分类，根据相似的临床和病理结果以及治疗反应分为五个不同的组。特发性肺动脉高压已经取代了原发性肺动脉高压这一术语，因为它与直接影响肺动脉血管系统的其他疾病具有血流动力学和临床相似性，并且可以进行靶向治疗。

图2，WSPH具有里程碑意义的肺动脉高压大事件

认识到某些人具有该疾病（家族性肺动脉高压）的遗传易感性，因此在编码骨形态发生蛋白 (BMP) 受体 2 型 (BMPR2) 的基因中发现了具有里程碑意义的突变。由于80%的病例 家族性肺动脉高压和高达 20% 的散发病例具有种系 BMPR2 突变，并且由于已鉴定出各种基因中的其他突变，因此术语家族性肺动脉高压随后更改为遗传性肺动脉高压。

在本世纪的前二十年，由于对肺动脉高压的兴趣和理解日益增长，出现了一系列新型口服、注射和吸入药物。这些药物的开发遵循并基于各种进行良好的安慰剂对照研究（图2）。

参考文献：

Hassoun PM. Pulmonary Arterial Hypertension. N Engl J Med. 2021 Dec 16;385(25):2361-2376. doi: 10.1056/NEJMra2000348. PMID: 34910865.