NEJM:占诺美林-曲司氯铵联合治疗精神分裂症

2021-02-25 MedSci原创 MedSci原创

占诺美林-曲司氯铵治疗可显著降低精神分裂症患者PANSS得分,且胆碱能和抗胆碱能相关不良事件发生率较低

抗精神病药物可导致许多不良事件,如锥体外系症状、镇静、体重增加、代谢紊乱和高泌乳素血症,导致患者药物依从性差和精神病复发风险增加。此外,临床统计发现,20%至33%的患者对常规治疗没有反应,部分应答患者仍残存部分症状。因此开发新型抗精神病药物是临床上迫切需解决的问题。占诺美林(Xanomeline)是毒蕈碱M1受体选择性激动剂,具有抗精神病性,但由于缺乏多巴胺受体阻断活性,会引起胆碱能不良事件。曲司氯铵(Trospium)是特异性、竞争性的毒蕈碱胆碱能受体 (mAChRs)拮抗剂,具有抗毒蕈碱活性,可减少占诺美林的外周胆碱能效应。近日研究人员考察了占诺美林-曲司氯铵联合治疗对精神分裂症患者的治疗作用。
 
本次研究为II期双盲研究,精神分裂症患者随机接受占诺美林-曲司氯铵联合治疗(占诺美林的最大剂量为125mg,曲司氯铵的剂量为30mg)或安慰剂,持续5周,研究的主要终点为第5周PANSS(阳性和阴性症状量表,30-210,得分越高,精神分裂症症状越严重)得分变化,次要终点为PANSS阳性症状得分变化、CGI-S得分变化、PANSS阴性症状得分变化、PANSS-Marder阴性症状得分变化以及CGI-S得分1-2的患者比例。
 
182名患者参与研究,其中90人接受占诺美林-曲司氯铵联合治疗,92人接受安慰剂。联合治疗组基线PANSS得分为97.7分,安慰剂组为96.6分。治疗5周后,联合治疗组PANSS得分降低17.4分,安慰剂组减少5.9分。次要终点方面,除CGI-S得分1-2的患者比例外,联合治疗均显示优势。联合治疗最常见的不良事件为便秘、恶心、口干、消化不良和呕吐。组间嗜睡、体重增加、躁动和锥体外系症状的发生率相近。
 
研究认为,占诺美林-曲司氯铵治疗可显著降低精神分裂症患者PANSS得分,且胆碱能和抗胆碱能相关不良事件发生率较低
 
原始出处:
 
Stephen K. Brannan et al. Muscarinic Cholinergic Receptor Agonist and Peripheral Antagonist for Schizophrenia. N Engl J Med, February 25 2021.

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