Sci Rep:【研究】特定的脱乙酰化酶可治疗非小细胞肺癌?

2020-03-28 转化医学网 转化医学网

在过去的十年中,多种新的靶向治疗选择的出现使得患非小细胞肺癌的人们的存活率大大提高。然而,根据美国每年大约154000肺癌的致死人数来看,肺癌在癌症相关疾病致死人数中仍然排名第一。

许多患者用这些新的靶向治疗没有效果,而且他们还可能发展为有耐药性。墨菲特癌症中心的研究者们尽力寻找可替代的策略治疗非小细胞肺癌。在《科学报道》期刊上的新发表的论文,他们强调了靶向脱乙酰化酶11可能是治疗非小细胞肺癌的新的治疗策略。

脱乙酰化酶是通过改变DNA压缩和调整蛋白质来调节基因表达和基因活性的蛋白质。脱乙酰化酶通常在不同种类的癌症中被分解,有些抑制脱乙酰化酶的药物已经证明能够治疗癌症。脱乙酰化酶11是识别出来的最新的脱乙酰化酶之一,但它在癌症治疗中扮演的角色目前还不得而知。

来自中国科学院昆明动物研究所的一组科学家在《Theranostics》上发表了研究,证实了黄体酮和脂肪受体4(PAQR4)通过抑制核因子红细胞2相关因子(Nrf2)的蛋白质降解提高了化学治疗耐药性,对非小细胞肺癌来说,黄体酮和脂肪受体4(PAQR4)是一个潜在生物标志和治疗靶点。中国科学院的刘佳教授在3月16日就这一研究进行深入研究,得出结论:PAQR4调节了泛素化和转录基因Nrf2蛋白质平稳,这种机理提示,筛选和应用先导化合物能够明显抑制PAQR4的功能,PAQR4与化学治疗药物结合,未来可能会有更好的临床效果。

墨菲特研究者们进行了一系列临床前研究,研究了治疗非小细胞肺癌中脱乙酰化酶11的作用。得出结论,患有非小细胞肺癌的患者取样中有高水平的脱乙酰化酶11,并且这些高水平和低的存活率有一定联系。研究团队想要进一步研究脱乙酰化酶11在非小细胞肺癌中的作用。他们致力于癌症干细胞的研究,癌症干细胞是那些进行自我更新的的缓慢分化的细胞。癌症干细胞加快了肿瘤生长,也极大削减了化学疗法和靶向药物治疗的作用。“能够消除癌症干细胞的药物是有效的抗癌药剂。”来自墨菲特肿瘤生物系主席、博士斯里库马尔·切拉帕说。

Chellappan和他的团队研究发现,在癌症干细胞中,有很高水平的脱乙酰化酶11,脱乙酰化酶11和蛋白质Sox2的表达有关系。蛋白质Sox2这种基因对癌症干细胞自我更新有重要的作用。当研究者们锁定有特定抑制剂的非小细胞肺癌中存在的脱乙酰化酶时,他们发现癌症干细胞进行蛋白质Sox2自我更新和表达的能力大大降低。由此得出结论,肺癌发育过程中癌症干细胞特别重要。这些研究表明定靶脱乙酰化酶可能是一种重要的策略,它能够阻碍癌症干细胞自我更新,也能抑制非小细胞肺癌的恶化。在追加的研究中,研究团队发现这些特定的脱乙酰化酶11抑制剂与癌症发育过程有关系,包括血管网的形成,支抗的独立成长,细胞运动。脱乙酰化酶抑制剂11能够减少肺癌细胞的生长。肺癌细胞会阻碍其他靶向治疗,在其他会发生药物耐受性的细胞面前,脱乙酰化酶确实抑制了肺癌细胞的生长。

“这项研究给肺腺癌中脱乙酰化酶的角色提供了理论基础,也表明一旦在体内试验的参数和临床疗效上有所发现,作用机理有巨大潜力击败非小细胞肺癌。”

原始出处:

Namrata Bora-Singhal et al. Novel HDAC11 inhibitors suppress lung adenocarcinoma stem cell self-renewal and overcome drug resistance by suppressing Sox2. Scientific Reports (2020). DOI: 10.1038/s41598-020-61295-6.

 

版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (0)
#插入话题

相关资讯

王慧娟教授:达可替尼优势明显,一线治疗方案选择需考虑多重因素

在靶向治疗2.0时代,EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗有了更多的治疗选择。面对越来越多的EGFR TKI药物,临床医生如何进行抉择?2019年ESMO Asia会议上,ARCH

强生的EGFR-MET双特异性抗体JNJ-6372治疗非小细胞肺癌,获得FDA的突破性疗法称号

强生公司宣布其同时靶向表皮生长因子受体(EGFR)和间质上皮转化因子(MET)的双特异性抗体JNJ-6372获得了FDA的突破性疗法称号,用于治疗具有EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者。

诺华的MET抑制剂卡马替尼治疗非小细胞肺癌,获得FDA授予优先审查

诺华制药宣布,美国食品药品监督管理局(FDA)接受了MET抑制剂卡马替尼(INC280)的新药申请(NDA)并给予了优先审查,用于一线治疗和先前治疗过的局部晚期或转移性MET外显子14跳跃(METex14)突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

ASCO指南更新:无驱动基因突变IV期非小细胞肺癌一线治疗!

美国临床肿瘤学会(ASCO)于2017年发布了关于IV期非小细胞肺癌(NSCLC)系统治疗的临床实践指南。近日,ASCO指南部分更新,本次更新的目的是修订2017年ASCO指南中关于无驱动基因突变IV期NSCLC患者系统治疗的部分内容。2017年以来,这部分患者的治疗方案有了较大进展,本指南涵盖了免疫治疗、化疗和血管内皮生长因子抑制剂等治疗方案。本次更新主要基于5项III期随机临床试验,研究结

抗CD27激动剂MK-5890治疗非小细胞肺癌

Aduro今日宣布,该公司根据与默克(在美国和加拿大以外被称为MSD)的全球许可协议,已获得了1000万美元的开发里程碑付款,以启动抗CD27激动剂MK-5890治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的II期临床试验。

NCCN临床实践指南:非小细胞肺癌(2020.V2)

2019年12月,美国国家综合癌症网络(NCCN)发布了非小细胞肺癌指南2020年第2版,指南主要内容涉及: 指南更新摘要 肺癌的预防和筛查 肺癌的临床表现和风险评估 初始评估和临床分期 各期肺癌的评估和治疗 完成确定治疗后监测 复发和转移性疾病的治疗 转移性疾病的系统治疗 病理检查原则 手术治疗原则 放射治疗原则 新辅助化疗方案与辅助治疗 放射治疗和化疗 晚期或转移性疾病的系统治疗 幸存者照护

打开APP