Eur Urol：化放疗联合Nivolumab±Ipilimumab治疗肌层浸润性膀胱癌的安全性评估

肌层浸润性膀胱癌（MIBC）的预后很差。在选定的患者中，化学放射治疗（CRT）的效果与根治性膀胱切除术相当。在根治性膀胱切除术前，行新辅助免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的结果很有前景。

近期，来自荷兰的研究人员在《Eur Urol》杂志上发表文章，他们假设ICI与CRT（iCRT）同时进行是安全的，并可能改善治疗效果，并对其进行了调查。

研究的目的是确定iCRT治疗MIBC的安全性。研究为多中心、1b期、开放标签、剂量递增设计，调查了非转移性（T2-4aN0-1）MIBC患者中，CRT联合三种ICI治疗方案的安全性。其中，26名患者接受了丝裂霉素/卡培他滨和20×2.75 Gy的膀胱治疗。研究人员在还患者队列（最多10名）中评估了耐受性。如果前六名患者中有两名或更少，或十名患者中有三名或更少出现剂量限制毒性（DLT），则认为所使用的治疗组合是安全的。

研究的干预措施为nivolumab 480毫克（NIVO480），nivolumab 3毫克/千克和ipilimumab 1毫克/千克（NIVO3 + IPI1），或nivolumab 1毫克/千克和ipilimumab 3毫克/千克（IPI3 + NIVO1）。主要终点是安全性。次要终点是反应率、无病生存、无转移生存（MFS）和总生存（OS）。

在NIVO480队列中，没有患者出现DLT。NIVO3 + IPI1 治疗队列中有2名患者出现DLT，即血小板减少（4级）和心力衰竭（5级）。IPI3 + NIVO1治疗队列中，6名患者中的3名出现DLT，并随后停用。在NIVO480、NIVO3+IPI1和IPI3+NIVO1组中，分别有0、3和5名患者发生≥3级的临床重大副作用事件（AE）。最常见的AE是免疫相关的反应和胃肠道反应。NIVO480的MFS和OS在2年内为90%，NIVO3 + IPI1在1年内为90%。研究的局限性包括缺乏集中的病理学和放射学审查，以及缺乏生物标志物分析。

不同治疗方案的副作用事件发生情况

综上所述，在这项iCRT的剂量探索研究中，nivolumab单药和nivolumab 3mg/kg与ipilimumab 1mg/kg的治疗方案是安全的。

原始出处：

Ben-Max de Ruiter ， Jons W van Hattum ， Djoeri Lipman et al. Phase 1 Study of Chemoradiotherapy Combined with Nivolumab ± Ipilimumab for the Curative Treatment of Muscle-invasive Bladder Cancer. Eur Urol. Aug 2022