精准治疗时代,化疗仍是卵巢癌治疗的基石

2020-08-07 Linda 肿瘤资讯

卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤,在中国,其发病率仅次于宫颈癌和子宫内膜癌,致死率位居妇科生殖系统恶性肿瘤第二位,仅次于宫颈癌。据最新的中国癌症年报数据,每年新发病例大约5万例,死亡病例约23000例。

卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤之一,严重威胁女性的健康。近两年来,靶向治疗和免疫治疗的迅速发展为肿瘤治疗注入了新的活力,但在卵巢癌领域,手术和化疗仍为主要治疗手段,化疗的基石地位并未动摇。特邀浙江大学附属妇产科医院的沈源明教授、中国科学院大学附属肿瘤医院汪军坚教授和郑爱文教授,就化疗在卵巢癌的应用现状进行访谈。

卵巢癌的流行病学概况以及疾病特点

卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤,在中国,其发病率仅次于宫颈癌和子宫内膜癌,致死率位居妇科生殖系统恶性肿瘤第二位,仅次于宫颈癌。据最新的中国癌症年报数据,每年新发病例大约5万例,死亡病例约23000例。卵巢癌多为散发,病因不明,仅20%~25%的患者有遗传家族史。

卵巢癌有3个70%:70%的患者确诊时已是晚期,即Ⅲ~Ⅳ期;70%的患者会在初始治疗完成后的2年内复发;70%的患者会在5年内死亡。虽然手术和化疗是卵巢癌最主要的治疗手段,但近些年来在全球范围内其5年生存率均未得到明显改善,仍徘徊在30%到40%之间,而晚期卵巢癌患者的5年生存率则不足30%。近两年来,靶向和免疫治疗的发展,使很多患者的无瘤生存期延长,复发延迟,有望获得更长的生存期。

手术和化疗为卵巢癌的主要治疗手段

卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤之一,总体疗效不好,5年生存率较低。大多数患者发现时已经进入晚期,治疗比较棘手。手术和化疗是主要的治疗手段,手术以R0切除的满意肿瘤细胞减灭术为目标。对于肿瘤细胞播散太广泛,无法完全切除的患者,最好做到残余灶小于5mm,有助于改善患者预后。术后的一线化疗方案为含铂方案,如紫杉醇加卡铂、多西他赛加卡铂、脂质体多柔比星加卡铂等。我们临床常用的是紫杉醇加卡铂的TC方案。可以采用静脉化疗,也可以采用腹腔化疗。因为目前没有证据表明腹腔化疗能明显提高有效率,因此临床上多采用静脉化疗。Ⅱ~Ⅳ期患者的化疗疗程一般是6~8个周期。一线化疗达到完全或部分缓解的患者可以考虑贝伐珠单抗或PARP抑制剂维持治疗,以延缓肿瘤复发。

卡铂+紫杉醇是一线和铂敏感复发患者的金标准治疗

目前手术和化疗仍是卵巢癌最主要的治疗手段,可以称之为卵巢癌治疗的基石。除经过全面分期手术的ⅠA和ⅠB期且为G1的患者不需化疗外,其他大部分卵巢癌患者均需要化疗,包括低分化的ⅠA和ⅠB期,所有ⅠC期及Ⅱ期以上的患者。其中卡铂+紫杉醇是一线和铂敏感复发患者的金标准治疗。

卵巢癌术后辅助化疗方案的选择,目前国内国外意见一致,均推荐以铂类为主的联合化疗,其中紫杉醇联合卡铂是化疗方案中的金标准。对于未达到满意减瘤术的患者,一线化疗中可以加用抗血管生成药物如贝伐珠单抗,以提高疗效。一线化疗后达到完全或部分缓解的患者可以采用抗血管生成药物或PARP抑制剂作为维持治疗。

紫杉醇3周疗和周疗优劣对比,3周疗仍是经典方案

紫杉醇有3周疗和周疗方案,其中3周疗是卵巢癌一线和铂敏感复发患者的经典方案。3周方案,就是从化疗第1天起到开始下周期化疗的时间间隔是3周,由于血象太低或其他原因推迟一两天也不成问题。3周方案的紫杉醇剂量是175mg/m2,一般用量不超过300mg;卡铂的用量是按照年龄、体重、还有肌酐来计算,如果患者整体情况允许,AUC可以为6,如患者身体比较差,或者术后恢复的不是很顺利,AUC可以是5,考虑到患者耐受性和骨髓抑制的因素,一般卡铂用量不会超过800mg。周疗包括2个方案,第1个方案是紫杉醇周疗,铂类还是3周疗,紫杉醇总的剂量比3周方案总的剂量要高一些,但因为是将剂量分散在每周打,患者耐受性相对好一点,缺点就是患者来回奔波比较麻烦。第2个周疗方案是针对老年人的周疗,紫杉醇和卡铂两药都是每周用药,且均为低剂量。紫杉醇的剂量是60mg/m2,卡铂是AUC 2(3周疗中卡铂是AUC 5~6),连续18周。该周疗方案适用于70岁以上及伴有合并症对3周疗不能耐受的患者。

老年患者化疗方案选择,兼顾疗效和耐受性

老年患者一般临床上是指70岁以上的患者,或者说年龄虽然不大,但是有合并症和并发症的患者。如果不能耐受常规的紫杉醇加卡铂的3周疗法,可以采用如下方案。第一种方案是降低紫杉醇的剂量至135mg/m2(常规的紫杉醇用量是175mg/m2),卡铂AUC还是5,每3周1次。第二种是紫杉醇和卡铂两药都是每周用药,且均为低剂量,紫杉醇的剂量是60mg/m2,卡铂是AUC 2,连续18周。有研究表明,这种周疗对于老年或者是伴有内科合并症不能耐受的患者,与3周疗法的疗效相近,且不良反应更低。第三种方案是单纯用卡铂单药,AUC 5,每3周1个疗程。

精准治疗时代,化疗仍是卵巢癌治疗的基石

虽然肿瘤治疗现在已经进入精准时代,但是在卵巢癌的治疗中,化疗依然是药物治疗的基石。大部分患者在手术以后都需要化疗,辅助化疗以含铂药物为主,其中紫杉醇加卡铂是一线治疗的金标准。靶向治疗和免疫治疗作为非常热门的两种治疗方式,在卵巢癌治疗中也有涉及,但靶向治疗目前主要是用于维持治疗以及复发患者的后线治疗,免疫治疗在卵巢癌中的应用尚处于研究探索阶段。

沈源明 教授,浙江大学附属妇产科医院,博士,肿瘤科副主任医师,肿瘤科科研秘书,中国抗癌协会妇科肿瘤青委会委员,浙江省抗癌协会妇科肿瘤委员会委员,浙江省抗癌协会康复与姑息专委会委员,浙江省医学会肿瘤学分会青年委员。

汪军坚 教授,中国科学院大学附属肿瘤医院,主治医师,妇外科医疗组二级医生。

郑爱文 教授,中国科学院大学附属肿瘤医院,浙江省肿瘤医院妇瘤外科主任医师,中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会青年委员 ,中国医药教育协会盆腔肿瘤专委会委员 ,妇幼健康研究会更年期保健专业委员会委员 ,浙江省抗癌协会肿瘤精准诊治专委会委员 ,擅长宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌、盆腔肿物、妇科良、恶性肿瘤及癌前病变的早期诊断、手术放化疗等综合治疗及预后评估。

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