盘点：前列腺疾病治疗进展
2020-02-27 AlexYang MedSci原创
【1】Sci Rep：先进的放疗技术和剂量增强对根治性前列腺切除术后挽救治疗毒性的影响 剂量递增放疗与强度调节放疗（IMRT）和成像指导的放疗（IGRT）的安全性和疗效在根治性前列腺切除术后挽救治疗（SRT）中仍旧不清楚。最近，有研究人员调查了这些先进的放疗技术和剂量增强对SRT毒性的影响。他们的多机构回顾性研究包括了421名患者，他们经历了SRT手术，平均剂量为66Gy。IMRT和
剂量递增放疗与强度调节放疗（IMRT）和成像指导的放疗（IGRT）的安全性和疗效在根治性前列腺切除术后挽救治疗（SRT）中仍旧不清楚。
最近，有研究人员调查了这些先进的放疗技术和剂量增强对SRT毒性的影响。他们的多机构回顾性研究包括了421名患者，他们经历了SRT手术，平均剂量为66Gy。IMRT和IGRT分别用于225名患者（53%）和321名患者（T76%）。在平均跟踪调查的50个月中，晚期2级或者更高胃肠道(GI)和泌尿生殖毒性(GU)的累积发生率分别为4.8%和24%。多变量分析阐释了不使用IMRT或者EGRT，或者两者均不使用（HR 3.1， 95%CI 1.8-5.4， p<0.001）和使用全骨盆放疗（HR 7.6， CI 1.0-56， p=0.048）均与晚期GI毒性相关，而更高剂量≥68G是与GU毒性相关的唯一因素（HR 3.1， CI 1.3-7.4， p=0.012）。
最后，研究人员指出，他们的研究表明了SRT中，GI毒性的发生率可以通过IMRT和GRT减少，虽然使用了先进的技术，剂量增强仍旧可能增加GU毒性。
前列腺增生具有腺和间质组织的进行性增生的特征，是老年男性中最常见的前列腺增生异常疾病。高脂肪饮食（HFD）通常是氧化应激、炎症和前列腺异常状态的一个主要因素。芒果果皮粉（MPP）富含丰富的氧杂蒽酮，该物质具有抗氧化、抗炎症和抗增殖的作用。因此，有研究人员调查了是否MPP能够影响前列腺增生的进展。
研究包括了24只雄性F344小鼠，并随机分配成4个小组，包括了对照组（C），前列腺增生诱导组（P），低剂量MPP治疗前列腺增生诱导组（PL）和高剂量MPP前列腺增生诱导组（PH）。其中，P、PL和PH组每周腹腔内注射DMAB25 mg/kg，共进行10周，并同时喂养24周的HFD。研究发现，喂养MPP能够显著的减少前列腺重量、血清睾酮水平和双氢睾酮的浓度以及增殖细胞核抗原的蛋白表达和丙二醛水平，并改善前列腺组织中的线粒体功能。
最后，研究人员指出，MPP补充治疗能够减弱前列腺增生的进展。
核磁共振成像（MRI）和超声（US）融合前列腺活检可以通过经会阴（TR-融合）或者经直肠（TP-融合）的方法来进行。目前来讲，前瞻性的比较性证据仍旧有限。最近，有研究人员比较了指数病变内TR和TP融合在临床显著性前列腺癌（csPCa）中的检出率情况。
研究是一个前瞻性的、非虐性和人之间的试验，共有77名患者完成了整个过程。平均年龄为68.2岁（IQR：64.2-72.2），平均PSA为8.9ng/ml（IQR：6.18-12.2）。10名患者（13%）没有进行过活检，其他的患者（87%）之前均经历过活检。研究人员在32名患者（42%）中检出了csPCa，且所有的案例均可以通过TP融合的方法检出，而TR融合方法只能检出其中20名患者（26%）。CsPCa诊断的绝对差为15.6（CI 90% 27.9-3.2%），且TP融合表现更好（P=0.029）。因此，TP融合检测效果不亚于TR融合检测。另外TP融合和TR融合90%置信区间的下界大于0，因此TP融合更优。探索性亚群分析表明了TP融合在患者和指数病变衍生亚群（大小、位置、PI-RADS、PAS和活检历史）中比TR融合的检出csPCa比例更高。
最后，研究人员指出，TP融合活检效果好，且在检测MRI可见指数病变的csPCa中比TR融合方法效果更好。因此，有TP和TR融合经验的中心在选择活检方法时应考虑这些结果。
最近，有研究人员评估了%p2PSA和前列腺健康指数（PHI）在预测经历根治性前列腺切除术（RP）前列腺癌（PCa）患者的侵袭性病理结果的预测准确性情况。
研究人员招募了91名器官受限的PCa患者，他们均经历了机器人辅助的RP治疗。之后，研究人员调查了p2PSA水平和PHI在预测病理性结果方面的能力。研究发现，%p2PSA和PHI在≥pT3疾病、高风险疾病和阳性手术切缘以及精囊浸润（SVI）的患者中显著更高。在单变量分析中，p2PSA衍生物是≥pT3疾病、高风险疾病和阳性手术切缘以及精囊浸润（SVI）的显著预测因子。为了预测不良病理结果的敏感性为90%，p2PSA衍生物要比标准PSA衍生物具有更高的特异性。在多变量分析中，≥pT3疾病、高风险疾病和阳性手术切缘的p2PSA水平和PHI的AUC面积具有额外的增加（分别为8.2%和2.7%， 6.2% 和4.1%， 8.6%和5.4%）。另外，PHI≥61.26能够通过增加AUC（0.624到0.819）来增强模型SVI的预测准确性（p=0.009）。
最后，研究人员指出，术前%p2PSA和PHI能够准确的预测不良病理结果，并对治疗决策是有用的。
最近，有研究人员调查了牛蒡甙元-一种新的抗炎症木酚素，在肥胖条件下，体内和体外试验中对前列腺癌的抑制作用情况。
研究中，体外肥胖模型通过共培养脂肪细胞3T3-L1与雄激素敏感性LNCaP人类前列腺癌细胞，或者在脂肪细胞条件培养基中培养LNCaP细胞来建立。研究发现，牛蒡甙元能够显著的抑制LNCaP增殖，并减少雄激素受体（AR）和增加Nkx3.1细胞表达。研究人员将人类前列腺癌LAPC-4异种种植肿瘤皮下移植到雄性重度联合免疫缺陷小鼠中来进行体内研究。之后给与小鼠高脂肪（HF）饮食并口服牛蒡甙元50mg/kg或者溶剂对照，共进行6周。研究发现，与无肿瘤对照小鼠相比，HF肿瘤小鼠的血清自由脂肪酸（FFAs）显著增加，而皮下/腹膜脂肪库则显著减少。牛蒡甙元干预能够显著的减少45%的肿瘤生长，并且与循环FFAs、脂肪因子(包括IGF-1、VEGF、MCP-1)的降低，AR、Ki67、微血管密度降低以及肿瘤中Nkx3.1表达增加相关。
最后，研究人员指出，他们的结果表明了牛蒡甙元能够同时靶向肥胖和肿瘤，并且与其他植物化学物质相比能够在一个较低的浓度下抑制前列腺癌肿瘤的生长。
越来越多的证据表明了他汀类药物和前列腺癌特异性死亡率（PCSM）的减少存在相关性。然而，这些研究中可能存在显著的偏差。其中一个特别的评估偏差为健康护理的影响，可通过筛选模式进行量化。最近，有研究人员在一个具有详细纵向信息的数据库中评估了他汀类药物的使用、筛选和PCSM间的相关性。
研究群体包括了68432名男性，其中40772名（59.6%）为诊断前他汀类使用者，27660名（40.4%）为非使用者。研究发现，诊断前他汀类药物使用者在胆固醇（90 vs. 69%， p<0.001）和PSA（76 vs. 67%， p<0.001）方面具有比非使用者更高的筛选比例。在排除了筛选的模型中，诊断前他汀类药物使用者PCSM（SHR 0.90， 95% CI 0.84-0.97； p=0.004）和ACM（HR 0.96， 95% CI 0.93-0.99； p=0.02）具有明显的改善。然而，在包含了胆固醇和PSA筛选比例后，他汀类药物使用者和非使用者在PCSM方面（SHR 0.98， 95% CI 0.91-1.06； p=0.59）或者ACM方面（HR 1.02， 95% CI 0.98-1.05； p=0.25）没有差异。
最后，研究人员指出，他汀类药物使用者比非使用者具有更多的筛查。当考虑筛查使用时，研究人员发现前列腺癌诊断前他汀类药物的使用与前列腺癌死亡率没有关系。
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