JAMA Oncology:晚期尿路上皮癌患者的曙光!

2018-02-25 慧语 肿瘤资讯

I期研究PCD4989g(NCT01375842)是将阿特珠单抗(Atezolizumab)用于晚期或转移性实体瘤和血液恶性肿瘤的治疗,2014年《Nature》杂志报道了整体的研究设计。局部晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)患者是这项研究中的一个扩展队列,先前的结果显示了对阿特珠单抗良好的耐受和活性。

I期研究PCD4989g(NCT01375842)是将阿特珠单抗(Atezolizumab)用于晚期或转移性实体瘤和血液恶性肿瘤的治疗,2014年《Nature》杂志报道了整体的研究设计。局部晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)患者是这项研究中的一个扩展队列,先前的结果显示了对阿特珠单抗良好的耐受和活性。但mUC患者应用阿特珠单抗后的长期临床获益和安全性如何呢?2月8日,《JAMA Oncology》杂志在线发表了mUC患者应用阿特珠单抗的长期随访结果。

背景

mUC患者的一线标准治疗是以铂类为基础的化疗。然而,化疗进展后治疗选择有限,且疗效不佳。免疫治疗药物阿特珠单抗是一种靶向程序化死亡配体1(PD-L1)阻断单克隆抗体,它是通过绑定PD-L1,阻断PD-L1与PD-1和B7.1受体的相互作用,而B7.1可以通过在淋巴结中激活新的免疫力来刺激长期的应答。阿特珠单抗已被证明在多种癌症中具有安全性和临床获益,包括在不能手术的局部晚期mUC患者中具有良好的耐受性和疗效,并且在美国和欧洲被批准用于治疗铂类化疗期间或之后疾病进展的患者和不适合含铂化疗的mUC患者。I期研究PCD4989g在先前治疗的患有实体或血液学癌症的患者中测试单药阿特珠单抗,mUC患者为其中一个扩展队列,短期随访结果显示,阿特珠单抗治疗mUC患者整体耐受性和临床活性良好,但其长期临床获益仍然未知。本研究的目的,是进一步确定mUC患者应用阿特珠单抗治疗后长期的安全性和有效性。

方法

2013年3月至2015年8月期间,美国和欧洲符合条件的mUC患者参加了这项正在进行的开放性I期研究的扩展队列。入选标准为有可测量的病灶(根据RECIST1.1版),ECOG评分0至1;足够肿瘤标本。每3周静脉给予阿特珠单抗,直至不可接受的毒性、方案不依从或无临床获益。免疫细胞的PD-L1表达由VENTANA SP142方法测定。主要评价终点是安全性,次要终点包括客观缓解率,缓解持续时间和无进展生存期。中位随访时间为37.8个月(Range:0.7-44.4个月)。

结果

95名可评估mUC患者的中位年龄为66岁(Range:36 - 89岁),72名为男性(76%)。45例患者(47%)将阿特珠单抗作为三线治疗及后线治疗。

安全性:9人(9%)发生3?4级治疗相关的不良事件,大多治疗一年内发生,此后没有观察到严重的治疗相关不良事件。1例患者(1%)由于相关不良事件而中止治疗,无治疗相关死亡事件发生。

临床疗效:总体缓解率为26%(95% CI,18%-36%);中位持续缓解时间为22.1个月(Range:2.8?>41.0个月)(图1);中位无进展生存时间为2.7个月(95% CI: 1.4-4.3个月);中位生存时间为10.1个月(95% CI,7.3-17.0个月),3年OS率为27%(95% CI,17%-36%)。


图1 阿特珠单抗单抗治疗后的缓解持续时间

在PD-L1表达?5%(IC2 / 3)和<5%(IC 0 / 1)的患者亚组中,缓解率分别为40%(95% CI,26%-55%; 40例)和11%(95% CI,4%-25%; 44例);IC 2 / 3和IC 0 / 1患者的中位生存时间分别为14.6个月(95% CI,9.0个月-不可估)和7.6个月(95% CI,4.7至13.9个月)(图2)。


图2 阿特珠单抗单抗治疗后不同PD-L1表达患者的总生存曲线

结论

这项I期研究的长期随访数据显示,对于转移性尿路上皮癌患者,阿特珠单抗仍然具有良好的耐受性,并能提供持久的临床获益。

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