HMGA2-FOXL2轴调节化疗抵抗胃癌的远处转移及上皮间质化
2017-07-10 MedSci MedSci原创
化疗是晚期肿瘤的主要治疗策略。化疗可以减轻肿瘤负担并延长患者生存期,其治疗效果已得到证实。但是大部分患者最终会出现化疗抵抗。化疗抵抗是肿瘤治疗过程中失败的主要原因,且与远处转移和上皮间质化(EMT)有关。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章,研究化疗抵抗胃癌远处转移及上皮间质化机制。
化疗是晚期肿瘤的主要治疗策略。化疗可以减轻肿瘤负担并延长患者生存期,其治疗效果已得到证实。但是大部分患者最终会出现化疗抵抗。化疗抵抗是肿瘤治疗过程中失败的主要原因,且与远处转移和上皮间质化(EMT)有关。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章,研究化疗抵抗胃癌远处转移及上皮间质化机制。
作者通过基因分析及生物信息学分析在化疗抵抗胃癌模型中发现了关键的分子通路。在体外实验以及原位胃癌动物模型中验证FOXL2,HMGA2以及ITGA2的作用。通过免疫共沉淀以及荧光素酶法检测HMGA2对FOXL2的调节。利用免疫组化方法检测胃癌组织中这些蛋白的表达。研究结果表明,HMGA2以及FOXL2直接调节化疗抵抗胃癌的远处转移及上皮间质化。HMGA2与pRb之间的作用有助于E2F1对FOXL2的激活,ITGA2与胃癌TNM分期有关并且在转移性淋巴结和远处转移灶中升高。HMGA2,FOXL2以及ITGA2水平升高与胃癌患者总生存期下降有关。
文章最后认为,该研究表明HMGA2与pRb之间的相互作用促进FOXL2激活可能对化疗抵抗胃癌的远处转移及上皮间质化有重要影响。阻断HMGA2-FOXL2-ITGA2通路可能是胃癌新的治疗策略。
原始出处:
Jiaqiang Dong,Rui Wang,et al.HMGA2-FOXL2 Axis Regulates Metastases and Epithelial-to-Mesenchymal Transition of Chemoreisitant Gastric Cancer.CLIN CANCER RES.July 2017 doi:10.1158/1078-0432.CCR-16-2180
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