Lancet Global Health：老药氟伏沙明治疗新冠病毒感染疗效显著，可以降低重症风险32%（TOGETHER试验）

一项最新研究显示，在因糖尿病等健康问题面临新冠肺炎危重症的高风险患者中，氟伏沙明（fluvoxamine）的廉价抗抑郁药可以在感染初期发挥显著作用，减少新冠肺炎高风险人群住院的概率，并降低死亡风险。氟伏沙明降低炎症的能力，或能使其抑制身体对新冠病毒感染的压倒性反应。这项研究结果发表在近日《柳叶刀 全球卫生》杂志上。

这是一项三期临床结果。这个叫做TOGETHER的试验筛选9803重症新冠患者，因疗效优异而提前终止。终止时共有741位患者使用了氟伏沙明（fluvoxamine）、756位使用了安慰剂，结果用药组住院率为10.6%（在急诊室超过6小时或转院，一般可以理解为重症）、安慰剂组为15.7%，达到试验一级终点，能减少32%的风险。

研究结果表明，新冠病毒感染者因为急症住院，或向上级医院转院的比例由16%下降为11%，重症风险减少32%。

这项随机对照研究结果还显示，在7天病毒清除率方面氟伏沙明与安慰剂是一样的，即并没有差别，这说明氟伏沙明本身并没有抗病毒的作用，这是符合预期的。另外，在住院率，住院时间等方面，同样也没有差异。这也说明，氟伏沙明治疗新冠，并不是因为清除新冠病毒感染发挥作用的。

在ITT人群中，氟伏沙明组死亡率为17/741（2%），而对照组为25/756(3%)，在坚持用药的人群中，氟伏沙明组有548人，仅1人死亡，而对照组中有618人坚持用药，但是有12人死亡，远远高于氟伏沙明组。

亚组分析也显示，在不同年龄，性别等亚组中，氟伏沙明的作用是相似的。

事实上，氟伏沙明用于新冠，并不是一时兴起，而是有大量的充足的理由。事实上，氟伏沙明作为5-羟色胺抑制剂（SSRI），也作用机制是作用于sigma-1受体，最新研究认为，氟伏沙明可以通过多种机制对抗新冠病毒感染。首先，可以抑制血小板与5-羟色胺结合而减缓血栓形成、所以降低新冠造成的心脏毒性（事实上，氟伏沙明一直存在一个“副作用”是皮肤粘膜异常出血，如瘀斑和紫癜，这这个副作用正好能对抗新冠引发的主要问题）。其次，氟伏沙明也是sigma-1受体抑制剂，它具有抗炎的活性；另外，它还能通过影响内皮型一氧化氮合酶（eNOS）系统，保护血管系统。大家知道新冠病毒侵犯血管内皮，这是造成众多并发症的主要原因之一。

这项研究的主要价值在于，一项便宜的老药，能够减少重症32%的风险，它的价值并不亚于默沙东最近疗效类似的新冠药物molnupiravir，毕竟它的价格高达700美元。

梅斯医学认为，氟伏沙明另外的潜力在于，它并不是一个抗病毒的药物，主要是对抗新冠病毒引发的安全性，因此，采用氟伏沙明治疗，一个更大的优势可能在于新冠感染后的长期症状的控制，目前认为这些长期症状可能与血栓，血管内皮损伤等一系列因素有关，这些恰是氟伏沙明保护的点。也许未来将氟伏沙明与抗病毒药物联合使用，是真正实现既能抗病毒，又能防止病毒引发的重症和多种长期症状。氟伏沙明与molnupiravir可能具有极为良好的协同效应的可能。

不过，本项研究同时还有其它药物作为对照，但是结果在后续才会报道出来。另外，还有研究褪黑素对新冠病毒感染的治疗试验。另外还有一项大型TICO/ACTIV-3平台性试验，也纳入了大量的治疗新冠的潜在药物，包括LYCoV5557 (Eli Lilly and Company), Vir-78318 (GlaxoSmithKline and Vir Biotechnology), Brii-196/1988 (Brii Biosciences Limited) ，AZD7442 (AstraZeneca) 都在研究之中，可能很快也能报道相关结果，为新冠的治疗提供更多的可能选择。

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