Neurology：颅脑损伤增加迟发性癫痫发生风险，重复打击、重伤、高龄尤甚

      迟发性癫痫(LOE，即成年后期开始的癫痫)在全球范围内影响着越来越多的人。老年人的年首次癫痫发病率比其他任何时期都要高，60岁以后为40-110/10万人，80岁后为175/10万人。相比之下，癫痫的发病率在成年早期较低(20-60岁为20/10万)。在没有癫痫病史的老年人中，80-84岁和90-94岁的累积癫痫发病率分别为1.85%和3.25%。中风和神经退行性疾病占LOE诊断的一部分；之前的研究表明，即使没有中风或痴呆，高血压和糖尿病等血管危险因素也是LOE的危险因素。然而，相当数量的LOE病例仍然不能用这些潜在的病因来解释。

     头部损伤也是获得性癫痫的一个危险因素，但既往的头部损伤病史可能在多大程度上导致LOE还不太清楚。据估计，美国每年有280万人受到创伤性脑损伤(TBI)的影响；65岁及9岁以上的人群发病率最高。创伤后癫痫(PTE)占所有癫痫病例的5%-20%。TBI后30年的累积发病率从轻度脑外伤的2.1%到严重损伤的16.7%。PTE的发病时间从最初的TBI的几周到几年不等。先前的几项研究发现，与年轻的人相比，遭受头部损伤的老年人(即>65岁)发生PTE的风险更高。此外，在老年人群中，先前头部损伤的数量和严重程度对LOE风险的影响特征较差。

      社区动脉粥样硬化风险(ARIC)研究提供了一个独特的机会。近日，有研究人员通过30年的随访和中年以来收集的数据，评估以社区为基础的老年人群头部损伤和LOE之间的联系。这项研究的主要目的是确定头部损伤与67岁或更高年龄癫痫的发展之间的联系(在达到联邦医疗保险资格后允许两年的无癫痫期，以确定癫痫事件)，调整LOE的人口统计学和其他危险因素。次要目标包括评估头部损伤频率(0、1或2+既往头部损伤)和头部损伤严重程度(轻度与中度/重度)与LOE的相关性，以及评估头部损伤与LOE之间的关联是否因首次头部损伤的时间不同而不同(<67岁与≥67岁，即开始确定LOE事件的年龄)。

      8872名参与者参加了社区动脉粥样硬化风险(ARIC)研究，其中包括连续医疗保险服务中心(CMS)的服务费(FFS)覆盖范围(55.1%的女性，21.6%的黑人)。研究确定了截至2018年的相关医疗保险FFS关于住院/急诊科护理的索赔、住院治疗的积极监测和参与者自我报告的头部损伤。截至2018年的LOE病例是从相关的Medicare FFS索赔中确定的。研究使用Cox比例风险模型来评估颅脑损伤与LOE的相关性，并对人口、心血管和生活方式因素进行了调整。

• 有颅脑损伤病史后发生LOE的调整危险比(HR)为1.88(95%CI=1.44~2.43)。
• 有证据表明，有更大的LOE风险的剂量-反应关系与既往头部损伤的增加有关(与无头部损伤相比，1次以上的头部损伤的HR=1.37，95%CI=1.01-1.88；对于2次以上的头部损伤，HR=3.55，95%CI=2.51-5.02)；
• 与无头部损伤相比，更严重的头部损伤(轻度损伤的HR=2.53，95%CI=1.83-3.49；中度/重度损伤的HR=4.90，95%CI=3.15-7.64)。
• LOE与老年颅脑损伤(年龄≥67岁：HR=4.0 1，95%CI=2.91~5.5 4)显著相关，而与低龄颅脑损伤(<67岁：HR=0.98，95%CI=0.6 8~1.4 1)无关。

      头部损伤与发生LOE的风险增加有关，特别是当头部损伤发生在较年长的年龄时，而且有证据表明，在先前更多的头部损伤和更严重的头部损伤之后，LOE的风险更高。

      这项研究提供了I类证据，表明迟发性癫痫的风险增加与头部损伤有关，并随着多发和更严重的头部损伤而进一步增加。

文献来源：Schneider ALC, Gottesman RF, Krauss GL, et al. Association of Head Injury With Late-Onset Epilepsy: Results From the Atherosclerosis Risk in Communities Cohort [published online ahead of print, 2021 Dec 17]. Neurology. 2021;10.1212/WNL.0000000000013214. doi:10.1212/WNL.0000000000013214