导语：关于抗胆碱能药物，你知多少？

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认知能力下降是一个逐渐积累的病理过程，包括无声无息地发展为轻度认知功能障碍（MCI）和痴呆症。以数据为导向的调查显示，在美国和中国的65岁以上人群中，轻度认知功能障碍和痴呆症的患病率分别为20%-30%和8%。

近期发表在Neurology上的 一项研究显示，长期使用抗胆碱能药物会导致轻度认知障碍的发生率显著提高，风险可能性增加了47％。并且，在老年痴呆症高风险因素人群中，服用抗胆碱能药物比不服用抗胆碱能药物的正常健康人群高4倍。

Association of anticholinergic medication and AD biomarkers with incidence of MCI among cognitively normal older adults 

DOI: 10.1212/WNL.0000000000010643

轻度认知障碍是介于正常衰老和痴呆之间的一种中间状态，与年龄和教育程度匹配的正常老人相比，患者存在轻度认知功能减退，但日常能力没有受到明显影响。

与老年痴呆症相比，轻度认知障碍在一般情况下是可以治愈的，但是相比与老年痴呆症，我们更容易忽视轻度认知障碍。因为轻度认知障碍患者仅认知功能出现减退，但是日常能力没有受到明显的影响。然而，如果不重视轻度认知障碍，便会导致它转化成老年痴呆的概率极大提高。所以为了减少老年痴呆症的发病率，我们需要提高对轻度认知障碍的重视。

那抗胆碱能药物是指哪些药物呢？它是一类用于治疗过敏、头晕、高血压、尿失禁、抑郁症和帕金森病等疾病的药物。它们的作用是阻止乙酰胆碱与某些神经细胞的受体结合。乙酰胆碱（ACh）是中枢胆碱能系统中重要的神经递质之一，其主要功能是维持意识的清醒，在学习记忆中起重要作用。因此抗胆碱能药物会使乙酰胆碱在大脑中的传递减少，使学习和记忆能力下降。老年人对中枢的抗胆碱能作用更敏感。

抗胆碱能药物的购买有的需要处方，有的在药房柜台便可以获得。因此抗胆碱能药物的易得性会导致抗碱能药物出现滥用，特别是在老年痴呆症高风险的老年人中。老年人使用抗胆碱能药物的普遍性从8%到37%不等。

在上述研究中，共有688名成年人参与，平均年龄为74岁。随访时间为10年。在研究开始时，没有一个参与者表现出认知或记忆问题。每个人都报告了他们是否在服用抗胆碱能药物。研究人员将参与人员分为2组，分别是服用抗胆碱能药物组（aCH+），不服用抗胆碱能药物组（aCH-）。

在688名参与者中，230名（33%）是aCH+，平均每个aCH+的人服用4.7种aCH药物。美托洛尔、阿替诺尔、氯雷他定和安非他酮是最常服用的药物。所有参与者都接受了长达10年的综合认知测试。

研究结果表明，至少服用一种抗胆碱能药物的参与者，与没有服用此类药物的参与者相比，出现轻度认知障碍（MCI）的可能性增加了47％。而且服用抗胆碱能药物并具有阿尔兹海默症（AD）生物标志物的参与者比和不服用药物并且没有AD生物标志物的参与者患MCI的可能性高四倍。

10年内MCI的进展情况

这个结果表明在认知问题出现之前减少抗胆碱能药物的使用可能对预防轻度认知功能障碍很重要，特别是对阿尔茨海默病风险较大的人来说。

抗胆碱能药物既然会导致认知能力下降，那它会不会导致老年痴呆呢？发表在 JAMA Internal Medicine 的一项研究显示，抗胆碱能药物，如第一代抗组胺药、三环类抗抑郁药和膀胱抗心绞痛药可能会增加患者患痴呆症的风险。

2015 Mar;175(3):401-7.

 doi: 10.1001/jamainternmed.2014.7663.

Cumulative use of strong anticholinergics and incident dementia: a prospective cohort study

在该项研究中，共有3,434人参与，平均年龄在65岁以上。平均随访7.3年后，大约有近800名参与者(23%) 患有痴呆症，在这800名痴呆症患者中，大约80%患有阿尔茨海默病（AD）。抗胆碱能药物使用率最高的一组与不服用抗胆碱能药物相比，患痴呆症的风险是1.54，患AD的风险是1.63。而且服用抗胆碱能药物是独立于先前以知的AD风险因素，包括年龄、APO和近期的抑郁症发作史等。

痴呆症和AD与10年累计抗胆碱能药物使用的关系

那什么才算抗胆碱能药物使用率最高的人呢？在文章中，研究员说到，抗胆碱能使用率最高的人相当于服用至少10毫克/天的多塞平或4毫克/天的氯苯那敏或5毫克/天的奥昔布宁，并且持续3年以上。

多塞平：①常用于治疗抑郁症和各种焦虑抑郁为主的神经症,亦可用于更年期精神病，②本品外用膏剂用于治疗慢性单纯性苔藓、湿疹、过敏性皮炎、特应性皮炎等。

 

氯苯那敏：用于过敏性鼻炎、感冒和鼻窦炎及过敏性皮肤疾患如荨麻疹、过敏性药疹或湿疹、血管神经性水肿、虫咬所致皮肤瘙痒。

 

奥昔布宁：是一种作用于副交感神经系统的药物。用于治疗尿急、尿频、尿失禁、夜间遗尿等疾病。对膀胱炎、尿道炎及复发性的尿道感染所引起的尿频症状最为适合。

这篇文章的研究结果的意义是，在给老人开抗胆碱能药物时，需要询问病人之前服用哪些抗胆碱能药物并且服用的时间是多久。如果连续服用上述抗胆碱能药物超过三年，患老年痴呆症的风险便极大的提高。

抗胆碱能药物有很多种，那是不是所有抗胆碱能药物都会导致认知能力下降呢？

JAMA Internal Medicine 的一项研究显示，抗胆碱能抗抑郁药、抗帕金森药物、膀胱抗肌酐药物和和抗癫痫药会增加患老年痴呆症的风险，而抗组胺药、异丙肾上腺素支气管扩张剂、胃肠道解痉药、抗心律失常药或骨骼肌松弛药没有显著增加患老年痴呆症的风险。

 doi: 10.1001/jamainternmed.2019.0677. Online ahead of print.

Anticholinergic Drug Exposure and the Risk of Dementia: A Nested Case-Control Study

在该项研究中，共有3 638 582参与者，年龄在55岁以上，随访时间长达20年。该研究一共研究了56种抗胆碱能药物对老年痴呆症的影响。

研究结果显示，抗胆碱能抗抑郁药的痴呆风险为1.29，抗帕金森药物的痴呆风险为1.52、抗精神病药物的痴呆风险为1.70、膀胱抗肌酐药物的痴呆风险为1.65、抗癫痫药的的痴呆风险为1.39。而抗组胺药的痴呆风险为1.14、抗眩晕症: 麻醉剂的痴呆风险为1.08、骨骼肌松弛剂的痴呆风险为1.10、胃肠抗痉挛药的痴呆风险为1.04。

各种抗胆碱能药物的摄入与痴呆症风险之间的关系

现在随着全球老龄化人口的快速增长。患有老年痴呆症的人也越来越多。2010年的一项研究显示，在美国，85 岁以上患老年痴呆症的概率是 32% 。换句话说，三分之一的人在 85 岁后患有老年痴呆症。

当家里的老人得了老年痴呆症，对老人来说是痛苦，对老人的家人来说，看护和照顾也是难点。由于老年痴呆症目前没有完全的治愈方法，所以我们能做的就是预防，知道老年痴呆症的危险因素有哪些，在日常生活中尽量去避免这些危险因素。

目前的很多研究表明，对于老年痴呆症，高危风险因素有年龄、女性、高血压、糖尿病、抑郁症和上述研究表明的抗胆碱能药物。

对于老年痴呆症的高风险因素中的年龄和性别，我们没有办法改变。但是像糖尿病、高血压、抗胆碱能药物，我们可以改变。这些因素通过健康饮食，规律睡眠都可以将它们发生的概率降低最小，我们还可以避免使用会增加老年痴呆症风险的抗胆碱能药物等。