ASCO 2023每日速递:一文速览!多项重磅研究最新结果公布!针对复发/难治性多发性骨髓瘤

2023-06-04 MedSci原创 MedSci原创 发表于上海

一文速览!多项重磅研究最新结果公布!针对复发/难治性多发性骨髓瘤

​第59届美国临床肿瘤学会(ASCO 2023)已于当时时间6月2日在美国芝加哥重磅举行,血液肿瘤领域今日主要聚焦侵袭性浆细胞疾病前沿进展,梅斯肿瘤第一时间汇总、整理及发布,共同见证ASCO 2023会上属于多发性骨髓瘤的崭新篇章。

卡非佐米、泊马度胺和地塞米松维持治疗高危骨髓瘤Ⅱ期研究结果公布!

摘要号:8001

卡非佐米、泊马度胺和地塞米松维持治疗高危骨髓瘤患者:一项关于安全性的Ⅱ期研究

 

高危患者可从联合维持(PI和IMIDD)策略中获得生存益处。该研究评估了新一代PI(卡非佐米)和IMID(泊马度胺)联合地塞米松治疗高危骨髓瘤(NCT03756896)的安全性和有效性。

 

纳入标准:ASCT后≥PR高危骨髓瘤患者(高危骨髓瘤的定义为t(4;14)占27.6%,t(14;16)占17.2%,del17p占58.6%,循环细胞(PPCL)占6.9%)。双重打击骨髓瘤(定义为存在≥2个高危细胞遗传学异常,包括1q增加)在58.6%的患者中可见。每个周期为28天,卡非佐米20/56 mg/m2静脉滴注,第1、8、15天;泊马度胺2mg,P0,第1~21天;地塞米松40 mg,PO,第1~21天。

 

共29名患者,中位年龄为60岁(范围为46-75);65.5%的患者为RISS-Ⅲ期,从初诊到移植到进入研究的中位时间分别为9.3(6.08-12.42)个月和2.89(28.51)个月。研究开始时,≥CR率和≥VGPR率分别为24.1%和68.9%,研究期间分别为79.3%和100%。中位有效时间为2.07个月(范围:1.22-14.26)。有MRD资料的15例中,MRD(10-5)和(10-6)分别为80%和53.3%。中位随访25.8个月,36个月PFS为63.2%(95%CI:38.3~80.3%),36个月OS为72.4%(44.2~88.0%)。

 

双打击MM是疾病进展和死亡的独立预测因子。数据截止时,37.9%的患者仍在接受治疗;因进展性疾病停药患者占比(27.6%),发生6名死亡病例,其中由于疾病进展占比83.3%。

 

最常见的不良反应(20%)是发热(37.9%)、乏力(34.5%)、腹泻(27.6%[G3/4,3.4%])、恶心(24.1%)、咳嗽(20.7%)、肌肉痉挛(20.1%)、痤疮样皮疹(20.1%)。需要注意的TEAE是心脏(10.3%[G3/4,3.4%])、白内障(17.2%[G3/4,17.2%])、中性粒细胞减少症(6.9%[G3/4,6.9%])和贫血(10.3%[G3/4,0%])。

 

在高危骨髓瘤患者中,KPd维持治疗进一步增加应答反应。MRD阴性(10-5)者占80%。尽管在高危患者人群疗效不错,但在双打击患者中,PFS和OS仍很差,需要采取更新的治疗策略。

REDIRECTT-1研究首次结果公布!

摘要号: 8002

REDIRECTT-1研究首次结果公布:探索联合使用Tec(BCMA/CD3双特异性抗体)和Tal(GPRC5D/CD3双特异性抗体)治疗R/R MM的安全性

 

研究纳入人群为既往接受 ≥2 线治疗的RRMM。患者在接受PHE885输注之前接受氟达拉滨和环磷酰胺(或苯达莫司汀)清淋处理,主要研究终点是安全性,次要研究终点是治疗反应和细胞动力学。

 

截至2022年12月22日,46例患者接受了不同剂量的PHE885输注治疗:分别为2.5×10^6(n=4)、5×10^6(n=13)、10×10^6(n=20)、14.3×10^6(n=1)和20×10^6(n=8)CAR-T细胞,37%的患者伴髓外病变;96%的患者为三重RRMM,仅约28%的患者需序贯桥接治疗,96%患者均出现不同级别RS,11%出现3级CRS;CRS的中位发病时间为8天,中位持续时间为4天;ICANS发生率为22%,其中7%为3级ICAN。13%患者发生剂量限制性毒性,包括4级中性粒细胞减少、4级脂肪酶升高、3级血清淀粉酶升高、3级神经毒性及3级射血分数降低等。与治疗线数相关的≥3级不良反应主要包括贫血(54%)、中性粒细胞减少(50%)和血小板减少(37%)。PHE885扩增峰为276,000拷贝/mg,流式可检测率为70.6%(n=41),输注后6个月和12个月分别有13/14例(93%)和5/7例(71%)检测到PHE885基因。

 

在43例可评估疗效的患者中,ORR为98%。10×10^6剂量组(n=19),ORR为100%,CRR为42%(中位随访期4.9个月[R 1.4~11.8]),在10例MED可评估患者,60%MRD阴性。

 

T-Charge生产的PHE885治疗经严格清淋处理的侵袭性RRMM患者中表现出高应答率,且安全性可控。PHE885在体内迅速扩增,并表现出较长的持久性。由于在这项研究中,CR/SCR的转换发生在输注后18个月,因此需要更长的随访,以确定推荐剂量。

 

 

PHE885的最新I期研究结果公布!

摘要号: 8004

PHE885的最新I期研究结果:一种T-Charge生产的BCMA指导的CAR-T细胞疗法用于治疗RRMM

 

BCMA CAR-T细胞被批准用于RRMM,T-Charge是一种创新平台,可将细胞制备时间缩短至2天,并保持T细胞的干性,从而实现稳健扩增和延长CAR-T细胞持久性。我们报告了T-Charge生产的BCMA CAR-T PHE885(NCT04318327)的Ⅰ期试验的最新结果

 

研究纳入人群为既往接受过≥3线治疗的R/R MM患者,288名患者中,145名患者接受了Tal 0.4mg/kg QW(n=143)或0.8mg/kg Q2W(n=145),51名有先前T细胞重定向治疗的患者接受随机剂量。

 

在关键队列中,ORR为74%(QW,14.9月中位随访[mF/U])和73%(Q2W,8.6月mF/U),其中59%(QW)和57%(Q2W)的部分反应非常好或更好(≥VGPR);ORR在不同的亚组中是一致的。

 

在先前的T细胞重定向队列中,ORR为63%(53%≥VGPR),为11.8mo mF/U。在QW、Q2W和先前的T细胞重定向队列中,中位PFS分别为7.5、11.9(61%删减)和5.1 mo。

 

常见的AE包括CRS(79%,75%,77%),皮肤相关AE(56%,71%,69%),指甲相关AE(54%,53%,61%),以及感觉障碍(50%,48%,61%);大多数为1/2级,临床上可以控制。11%、11%和3%的患者发生了ICANS。58%、65%和71%的患者发生感染(3/4级:22%、16%、26%),机会性感染率低。15%、8%和10%的患者因AEs而减少剂量,5%、8%和6%的患者停药;没有与tal有关的死亡。

 

研究表明,在重度预处理的RRMM患者中,ORR超过70%,在先前接受过T细胞重定向治疗的患者中显示出高反应率,而且安全性可控。

 

TRIMM-2研究最新结果:Tal+ dara治疗R/R MM患者!

摘要号: 8003

TRIMM-2研究最新结果:Talquetamab (tal) + daratumumab (dara)治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)患者

 

研究纳入人群为既往接受过≥3线治疗的R/R MM患者,且3个月内未接受抗CD38治疗,截至2022年12月12日(中位随访11.5个月)。

 

所有接受治疗患者均发生≥1起AE事件,最常见的是CRS(78%)、味觉障碍等。

推荐剂量PR2D组患者ORR为78%,且缓解程度随时间而增加。在既往治疗暴露/难治的患者中,抗CD38、抗BCMA和BsAb患者的ORR分别为75%/76%、74%/64%和75%/75%,至首次缓解的中位时间为1个月(范围0.9-8.3);12个月时,86%缓解患者(89%的患者≥CR)仍保持持续缓解。患者的mPFS为19.4个月;12个月时的PFS率和OS率分别为76%和93%,显示出深刻和持久的反应,并具有良好的mPFS,包括对抗CD38/BCMA和T细胞重定向疗法难治的患者,表明联合免疫调节作用可在难治性疾病患者中产生强有力的反应。安全性在临床上是可控的。

 

TRIMM-2研究结果表明,tal+dara联合疗法在RRMM患者中mPFS结果显著,可诱导深度、持久的缓解且安全性可控。

 

BCMA/CD19双靶点FasT CAR-T GC012F治疗R/R MM患者!

摘要号: 8005

BCMA/CD19双靶点FasT CAR-T GC012F治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者的I期开放研究的最新结果
GC012F是在新型快速CAR-T平台上研制的BCMA和CD19双靶向CAR-T细胞疗法,该研究部分结果先前已经公布了29例患者(NCT04236011;NCT04182581),结果证实GC012F治疗RRMM患者可取得深度持久缓解。且在符合移植条件的高风险NDMM中显示出不错的有效性和安全性(Blood 2022;140(Supplement 1):889-890)。此次将公布RRMM研究的最新结果。
从2019年10月至2022年1月,共计29例RRMM患者(年龄27-76岁)接受GC012F治疗,中位治疗线数为5(范围2-9)。高危(HR-mSMART)26例(89.7%),EM病8例(27.6%),复治无效24例(82.8%)。10例(34.5%)既往接受抗CD38治疗,11例(37.9%)既往接受AUTO-HSCT治疗。在清淋后2-3天(30 mg/m2/d,300 mg/m2/d Flu/Cy)以3个剂量水平单次输注GC012F:1×105/kg(DL1) n=2,2×105/kg(DL2) n=10和3×105/kg(DL3) n=17。
截止2023年1月30日,29名患者疗效可评估,1名患者完成12个月疗效随访。总缓解率ORR为93.1%(27/29),sCR为82.8%(24/29),非常好的部分缓解率为89.7%(26/29)。所有患者流式MRD均阴性(灵敏度10-4~10-6)。截止目前,所有剂量水平中,24/29名患者(82.8%)实现MRD-SCR,中位缓解时间(DOR)为37.0个月(95%CI,11.0-NR),中位无进展生存期(PFS)为38.0个月(95%CI,11.8-NR);发生CRS 25例(86.2%),以≤2级为主(23例,79.3%),3级2例(6.9%);CRS中位病程为3天(1-8天);剂量水平DL1到DL3之间无明显差异;23例(79.3%)在注射后6个月仍可检出GC012FCAR-T细胞,16例(55.2%)在注射后12个月仍可检出。80%(8/10)患者sBCMA第4天开始下降,100%(19/19)患者第10天血浆sBCMA水平急剧下降,30~60天达到最低水平(29/29)。
最新更新结果显示,GC012F在RRMM 患者中仍表现出深度、持久反应及高MRD阴性率,包括在既往接受抗CD38、PIs和IMID无效的患者中。

 

未完待续......

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