哈佛重磅！接种HPV疫苗要趁早，26岁以后或无有效健康效益

近日，美国哈佛大学团队和澳大利亚新州癌症委员会联合发表在PLOS Medicine上的研究显示，即使假设人乳头瘤病毒(HPV)疫苗能预防 95% 的宫颈癌，为26岁及以上的成年人接种HPV可能也不具有成本效益。

Human papillomavirus vaccination for adults aged 30 to 45 years in the United States: A cost-effectiveness analysis. doi.org/10.1371/journal.pmed.1003534

研究团队模拟两个HPV疫苗接种扩展到女性和男性至45岁的微观模型。调整控制变量后，预测六种HPV 病毒造成的相关癌症带来的医疗成本，并对疫苗接种率、疫苗效力、宫颈癌筛查和成本等方面进行了标准化考量，进而评估将 HPV 疫苗接种上限延长到 30、35、40 或 45 岁时的成本效益。

研究采用了医疗部门的观点，包括疾病、疫苗接种和宫颈癌筛查的直接医疗费用。两个模型均考虑包括 HPV 传播、宫颈癌自然病史、HPV 疫苗接种以及宫颈筛查、诊断和治疗等数据。

根据性别、年龄和性活动水平，HPV 传播情况在两个模型中都被模拟为与伴侣关系相关的函数。HPV感染可能会传播，这取决于新伴侣的数量、伴侣感染状况、在伴侣感染HPV 的情况下被感染的可能性以及伴侣关系的持续时间。

敏感性分析，哈佛模型

敏感性分析，澳大利亚新州模型

研究发现，考虑到目前HPV疫苗的价格，相比HPV疫苗的目标青少年龄段，26岁以上年龄疫苗接种健康意义微乎其微，且成本较高。

哈佛 T.H. 公共卫生学院健康经济学教授Jane Kim指出，HPV疫苗具有预防性作用，因此当在HPV感染之前给予疫苗时最有效。而通常在性行为开始后不久，人类就可能会接触到HPV，一旦感染，疫苗对病毒并没有清除作用。

HPV病毒.medicalpark

HPV是一种非包膜DNA病毒，易感染皮肤和粘膜的细胞。大多数感染HPV人群无任何症状，大多数HPV传染性疾病会清除，某些类型的低危型HPV会引起生殖器疣。高危型HPV是宫颈癌、肛门癌、阴茎癌、口腔癌和喉癌的原因。当高危型HPV感染子宫颈、口咽部、外阴、阴道、阴茎或肛门的细胞时，导致细胞产生变化，若不经治疗，则具有致癌的可能。

据WHO2020癌症报告，我国宫颈癌超过46万例，平均每十万人中就有10.7患病，是中国女性第四大恶性肿瘤，并已经成为我国15岁至44岁女性生命的第二大癌症杀手。

2020我国癌症患病人数,WHO

2020年宫颈癌每十万人中发病人数，WHO

作为人类首个癌症疫苗，HPV疫苗可谓近年来当之无愧的疫苗之星。生活中经常听到身边女性朋友打HPV疫苗。事实上，HPV疫苗除了宫颈癌之外，对预防肛门癌、口咽癌、外阴癌、阴道癌、阴茎癌以及生殖器疣相关的HPV感染方面非常有效。然而，就目前而言，公众对于HPV致癌性尚未有充足认识，因此HPV疫苗接种率较低。此前休斯敦德克萨斯大学健康科学中心（UTHealth）公共卫生学院团队对HPV致癌性知识普及程度进行了一项研究，结果发表在JAMA Pediatrics。

Public Knowledge of Human Papillomavirus and Receipt of Vaccination Recommendations.DOI: 10.1001/jamapediatrics.2019.3105

分析发现，超过70%的成年人不知道HPV会导致肛门、阴茎和口腔癌。此外，在符合疫苗资格的人中，只有19%的男性和31.5%的女性收到了卫生保健提供者对疫苗的建议。可见知识的缺乏可能是HPV疫苗接种率低的原因之一，HPV疫苗推广仍有待加速推进。

鉴于此原因，美国癌症协会（ACS）于2020年在神刊CA上更新了联邦免疫实践咨询委员会（ACIP）的HPV疫苗接种指南。在此次更新中，ACS的指南制定组（GDG）成员参与了2019年ACIP两项新建议的内容审查，并负责在审查ACIP评估的证据及其解释，以及最近的一些研究和与提高人群覆盖率和疫苗按时接种率的实施工作相关的考虑因素后，提出任何修改或调整。虽然有广泛的普遍共识，但在癌症预防目标和全国范围内提高疫苗利用率的努力方面，ACIP的建议和GDG的判断之间也存在一些差异。

指南建议，女孩和男孩应在9至12岁时接种2剂HPV疫苗；鼓励医疗机构在9岁或10岁时开始提供HPV疫苗；未接种HPV疫苗的儿童和26岁以下的青年应可补种疫苗。对于26岁以上的成年人，指南并没有特别推荐补种疫苗，但建议，对于27-45岁的人，临床医生和患者根据个人情况决定是否接种HPV疫苗。不过需要指出的是，22-26岁的人群接种疫苗对防癌效果不如儿童和青少年效果好。26岁以上的人接种HPV疫苗有效性和防癌潜力较低。

ACS适应建议的摘要，Human papillomavirus vaccination 2020 guideline update: American Cancer Society guideline adaptation.

https://doi.org/10.3322/caac.21616

该指南指出，为所有9至12岁的儿童接种疫苗，将预防90%以上由HPV引起的宫颈癌、口咽癌、肛门癌、阴道癌、外阴癌和阴茎癌，再加上宫颈癌前病变的筛查和治疗，有望实现历史上首次消灭癌症。

health.harvard.

目前全球超过一半的国家，将HPV疫苗纳入到国家免疫规划。美国食品和药物管理局（FDA）于2006年批准了默沙东公司的HPV四价苗（HPV4）Gardasil；于2009年批准了葛兰素史克公司的二价苗（HPV2）Cervarix，可预防两种高危类型的HPV；2014年批准了Gardasil 9九价苗（HPV9）。所有的HPV疫苗都只使用某些HPV类型的外壳蛋白质，也就是说，疫苗不含病毒RNA或DNA，不会引起疾病。HPV4和HPV9还能保护人们免受几种低风险、致疣型HPV的侵害。

在我国HPV疫苗尚未纳入到国家免疫规划且价格偏高，由此导致我国HPV疫苗接种率极低。目前，我国已有4个HPV疫苗产品上市，分别为Cervarix、Gardasil、Gardasil 9以及国产HPV疫苗（329元/针）。

新浪财经

去年，中国鄂尔多斯、厦门等地先后试点免费接种HPV疫苗。通过政府集中采购和价格谈判的方式降低疫苗价格，以达到HPV疫苗接种的最高性价比，是提高我国HPV疫苗覆盖率的手段之一。

此外，除了接种率低，供给缺口也相当大，事实上，如果仅仅解决HPV疫苗价格问题，仍难以全面提升接种率。当下还面临着“一针难求”的局面。部分接种点九价HPV疫苗缺货严重，要想接种可能要排到2022年。加大对HPV疫苗的研发也是重中之重。截止2020年12月，国内二价疫苗，I期临床有3个， II期临床有4个，III期临床有5个，已有6个九价疫苗做III期临床研究。相信不久的将来我们会收到更多关于HPV疫苗的好消息。

immunizationinfo

尽管现如今，医学界普遍认同青少年可接种HPV疫苗，但对于超过26岁以上成年人应该如何对抗宫颈癌呢？WHO建议，可以在较年轻的女性和男性群体中推广补种 HPV 疫苗，可为未接种人群提供了一些群体免疫益处；其次对未接种疫苗女性进行宫颈筛查。

多项检测法可用于宫颈癌筛查。宫颈涂片（细胞学）是唯一一项在广大人群中使用，并显示出降低宫颈癌发病率和死亡率的检测法。年龄为21岁或以上的人群应每3年接受一次宫颈涂片筛查（Pap testing），直至30岁；此后，若检查结果正常，则每5年接受一次宫颈涂片和HPV检查。对筛查中发现异常的女性，需要进行跟踪、做出诊断并在可能时施以治疗，从而预防癌症的发展或在癌症早期进行治疗。

其他检测法（使用乙酸进行目视检查，使用碘进行目视检查，人乳头状瘤病毒）也具有前景，但尚没有关于其有效性的比较证据。一些大型研究仍在进行之中。无论采用何种检测，有效规划的关键是以高质量的筛查和治疗来最大限度地覆盖面临风险的妇女。

综上，尽管我国对于HPV疫苗研发飞速，但基于人口基数、疫苗价格和数量来看，我们离消灭宫颈癌还有很长的路要走，对于现如今医疗形式，最经济实用方法还是定期检测。