Cell Death Dis：异质核糖核蛋白A0磷酸化位点可作为结直肠癌的新治疗靶点
2020-05-01 QQY MedSci原创
RNA调节介导的RNA结合蛋白（RBPs）已被证实与体内稳态的维持以及癌症的发生发展息息相关。然而，大多数的RBPs与肿瘤相关的功能以及其抗肿瘤作用的详细机制目前还知之甚少。
癌症是全世界最常见的死亡原因之一。 尽管目前抗肿瘤化疗药物及分子靶向药物的出现提高了癌症患者的存活率，但当前的化疗方法常伴随不良事件，我们需要开发更多安全性更好的靶向药物。RNA调节介导的RNA结合蛋白（RBPs）已被证实与体内稳态的维持以及癌症的发生发展息息相关。然而，大多数的RBPs与肿瘤相关的功能以及其抗肿瘤作用的详细机制目前还知之甚少。
在该研究中，研究人员发现磷酸化的hnRNP（异质核糖核蛋白）A0可以通过与RAB3GAP1-ZWINT1的级联效应促进细胞的有丝分裂。在结直肠癌细胞中，发现了20个RNA结合蛋白家族的代表性hnRNPs的表达水平下调，也证实了hnRNPA0是一种与癌细胞生长相关的强调节因子。
在包括胰腺癌、食道癌及胃癌在内的胃肠道癌细胞中同样也证实了hnRNPA0的促癌作用，然而，在非癌细胞中没有得到相应的结果。流式细胞术及蛋白质印迹分析发现，hnRNPA0可以通过修复结直肠癌细胞G2/M期阻滞来抑制细胞凋亡的发生。hnRNPA0调控的mRNA的综合分析及免疫染色结果显示，在结直肠癌中，hnRNPA0/RAB3GAP1介导的ZWINT1稳定性可以调控细胞有丝分裂进程。失活癌细胞hnRNPA0的磷酸化位点可以显著改变其与mRNA的相互作用。
综上，本研究结果表明，以RBP异常磷酸化为特征的肿瘤特异性生物学功能有望成为治疗肿瘤的潜在靶标。
原始出处：
Konishi et al. A tumor-specific modulation of heterogeneous ribonucleoprotein A0 promotes excessive mitosis and growth in colorectal cancer cells. Cell Death and Disease (2020) 11：245
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