Science:重磅发现!3种肠道菌“点亮”4种癌症免疫治疗

2020-08-15 生物技术君 中国生物技术网

一项新研究中,来自加拿大卡尔加里大学卡明医学院的研究团队发现了哪些肠道细菌可以帮助免疫系统对抗癌症肿瘤,以及它们是如何做到的。

免疫疗法火了好几年,但临床结果却喜忧参半:一些有效的免疫治疗增强了癌症患者的免疫状态,成功摧毁了癌细胞;而另一些没有让患者产生有效反应,最终以失败告终。这是为什么呢?

一项最新的研究在肠道微生物组中发现了新的线索。北京时间8月14日,发表在《Science》上的一项新研究中,来自加拿大卡尔加里大学卡明医学院的研究团队发现了哪些肠道细菌可以帮助免疫系统对抗癌症肿瘤,以及它们是如何做到的。

这一发现让我们对免疫治疗产生的临床结果有了新的认识。研究表明,将免疫治疗与特定微生物相结合,可以增强免疫系统识别和攻击诸如黑色素瘤、膀胱癌和结肠直肠癌细胞的能力。

由卡明医学院国际微生物组中心主任兼首席研究员Kathy McCoy博士领导的研究团队专注于利用微生物组的力量来改善健康和治疗疾病。

McCoy说,为了驾驭和指导这种力量,科学家们需要更好地了解细菌在调节免疫系统中的作用。

她说:“最近的研究提供了强有力的证据,证明肠道菌群可以积极影响抗肿瘤免疫,并在提高某些癌症免疫治疗效果上发挥了积极的作用。然而,细菌是如何做到这一点的仍然是个谜。我们现在已经可以通过展示特定细菌如何增强T细胞的能力来继续这项工作。”

在研究中,研究人员分离出三种细菌:假长双歧杆菌(Bifidobacterium pseudolongum)、约氏乳杆菌(Lactobacillus johnsonii)和欧陆森氏菌(Olsenella)。

在无菌小鼠实验中,研究人员将这些特殊的细菌与免疫检查点抑制剂一起引入小鼠体内。结果显示,它们在4种小鼠癌症模型中显着增强了免疫治疗的效力。

研究结果表明,特异性细菌对免疫疗法的作用至关重要,它使肿瘤急剧萎缩。对于那些没有接受有益菌治疗的小鼠,免疫治疗没有效果。

研究人员发现肠道假长双歧杆菌通过产生代谢物肌苷来调节并增强了免疫治疗反应。免疫治疗引起的肠道屏障功能下降增加了肌苷的系统转运和抗肿瘤Th1细胞的活化。肌苷的作用依赖于T细胞表达的腺苷A2A受体,并需要共同刺激。

该研究第一作者、McCoy实验室的高级博士后研究员Lukas Mager说:“肌苷会直接与T细胞相互作用,并与免疫治疗一起提高治疗效果。在某些情况下,摧毁了所有的结肠直肠癌细胞。”

研究人员随后证实了膀胱癌和黑色素瘤的研究结果。总之,这项研究确定了一种新的微生物代谢物免疫途径,它被免疫治疗激活,可以用于开发基于微生物的辅助疗法。

McCoy表示,下一步将在人类癌症中试验。与小鼠肿瘤相关的三种有益菌也已在人类癌症中被发现。

McCoy说:“确定微生物如何改善免疫治疗对于设计具有抗癌特性的疗法至关重要,其中可能包括微生物疗法。微生物组是每天生活在我们体内和周围的数十亿细菌的惊人集合。对于充分了解它们,并利用这些新知识来提高抗癌治疗的有效性和安全性,以及癌症患者生存率和幸福指数,我们还处于早期阶段。”

原始出处:

Lukas F Mager, Regula Burkhard, Nicola Pett,et al.Microbiome-derived inosine modulates response to checkpoint inhibitor immunotherapy.Science. 2020 Aug 13;eabc3421. doi: 10.1126/science.abc3421.

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    2020-08-17 jichang
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    2020-08-15 lovetcm

    #肿瘤免疫治疗#目前已经发现在肿瘤免疫治疗之前若使用过抗生素,疗效会大幅度下降,同时#肠道微生物#确实影响免疫治疗效果。因此,接下来应该考虑在肿瘤免疫治疗前和期间,使用#益生菌#进行辅助治疗,也许有一定的作用。同时,可以使用特定的微生物,也许会有更好的效果

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    2020-08-15 风湿免疫科医生

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肿瘤起始细胞,即肿瘤干细胞,是一类具有自我更新、克隆性肿瘤发生能力和克隆性长期增殖潜能的肿瘤细胞,与肿瘤异质性密切相关,在肿瘤放/化疗初步成功后复发、肿瘤休眠、肿瘤转移和耐药等临床现象中起着关键作用。

Lancet Oncol :不同治疗和影像检查对癌症生存率影响多大?哈佛团队分析200国11种癌症数据

癌症筛查、诊断和治疗的技术、疗法发展对于生存期都有着不可小觑的影响,且相辅相成。哈佛大学公共卫生学院研究人员牵头的模型研究,评估了在全球不同国家地区,不同疗法和影像学检查的普及应用对癌症生存率的影响。

JNCI:惊!“神药”阿司匹林会加速老年人晚期癌症的进展,增加死亡风险

阿司匹林被称为“神药”,它除了能够镇痛抗炎之外,还在预防心血管疾病和各种癌症中发挥重要作用。100多年来,阿司匹林的疗效是有目共睹的,然而,近日发表在《国家癌症研究所杂志》上的一项研究对此提出了质疑。

Science:新方法可更快更廉价地合成治疗病毒感染和癌症的核苷类似物

科学家们利用人造的、合成的核苷类似物来开发药物,用于治疗涉及细胞分裂和/或受感染细胞中病毒增殖的疾病。这些疾病包括肝炎、单纯疱疹、HIV和癌症。

Nature子刊:癌症治疗重大变革:免疫检查点抑制剂的十年历程

免疫治疗使肿瘤学领域发生了革命性的变化,这种变革远远不止是患者临床疗效的显著改善,它对癌症患者具有更全面的视野,从而在治疗效果和毒性评估中产生了根本性的变化。

GENETICS:最恐怖食肉动物的基因突变可抑癌!或是未来人类的“救星”!

导言:癌症一般不会传染,但袋獾的面部肿瘤病却因为近亲繁殖,导致了相互传播。之前就有研究表明,袋獾的奶是抵抗超级细菌的关键,如今一项新研究又显示出其基因突变对癌症的作用,未来袋獾将极有可能是人类的“救星