Allergy：T细胞受体测序表明银屑病是是一种以皮肤为重点的过敏原驱动的疾病

    特应性皮炎（AD）和银屑病是最常见的炎症性皮肤病。关于遗传风险因素，确定的大多数基因座对于这两种疾病是不同的，而只有少数是共享的。两种疾病的标志是T细胞浸润到皮肤中，但浸润性T细胞的表型和极化状态差异很大。AD的Th2偏向T细胞反应和银屑病的Th1/Th17主导的细胞反应性似乎非常稳定；Eyerich研究表明在诊断为合并银屑病和AD的患者中，这两种疾病严格保持在病变内相反的极化曲线内。这说明了位点特异性差异，可能与皮肤成分和特定抗原的存在有关。AD与超敏反应有关：患者在细胞和体液水平上表现出非常不同的过敏致敏模式，导致可能驱动皮肤炎症的个体抗原模式。在银屑病中，特异性抗原的存在是一个有争议的问题，到目前为止已经提出了微生物和自身抗原的观点。

特应性皮炎(AD)和银屑病皮损皮肤的T细胞库主要由循环CLA⁺T细胞组成。与银屑病不同，AD皮损中高度克隆性增殖的T细胞主要来源于循环中的CLA⁺T细胞。空气变应原特异性T细胞是AD皮肤浸润物的一部分。缩写：AD，特应性皮炎；CLA，皮肤白细胞抗原；TCR，T细胞受体。

     为了研究病理扩增的T细胞的组成和分布，T细胞受体(TCR)谱研究是一种选择的方法。T细胞特异性是由TCR CDR3氨基酸序列定义的，该序列可以通过其长度(谱型)或序列本身来区分。在下一代测序(NGS)问世之前，由于技术限制，进行了11项TCR谱系分析，但首次深入了解AD和银屑病T细胞克隆性的水平。

    将NGS应用于TCR测序长期受到遗传上相对较长的可变区和大量不同的V和J基因的阻碍，这通过多重PCR或r T-PCR方法解决。两种技术均具有缺点，即引物偏倚或逆转录酶缺乏校对活性。幸运的是，最近克服了多重PCR的不受控制的引物亲和力偏差。

     因此，关于AD和银屑病的第一个NGS TCR测序数据已经可用，显示一般的T细胞克隆性与正常皮肤相当，而远低于在皮肤T细胞淋巴瘤中观察到的。

     为了阐明这一点，用受体(TCR)测序比较了9例AD和10例银屑病患者皮损和血液中的T细胞。因此，根据皮肤白细胞抗原(Cla)的表达将外周血单个核细胞分选为皮肤归巢(ClA+)和非皮肤归巢(ClA−)亚组分。从AD患者的PBMC中平行培养空气变应原特异性T细胞系。

     TCRB CDR3区的个体内比较显示，AD和银屑病患者皮损中克隆性扩增的T细胞与皮肤归巢循环T细胞相对应。然而，在银屑病患者中，这些T细胞克隆在更大程度上也可以在Cla−循环T细胞中检测到。通过重叠的TCR序列，AD皮肤中高达28%的浸润性细胞被鉴定为过敏原特异性的。

     我们的数据显示，与银屑病的全身性质一致，浸润银屑病皮肤损伤的T细胞克隆并不完全具有皮肤归巢能力，因此最可能对不是专门表达或位于皮肤中的抗原具有特异性。驱动AD皮肤炎症的T细胞似乎几乎完全归巢于皮肤，并且在一定程度上特异于空气过敏原。

文献来源：Roesner LM,  Farag AK,  Pospich R,T-cell receptor sequencing specifies psoriasis as a systemic and atopic dermatitis as a skin-focused, allergen-driven disease.Allergy 2022 Mar 07;