Clin Pediatr Endocrinol：重磅！单用磺脲类药物可以治疗极低出生体重儿的高血糖！

背景：极低出生体重儿（ELBWI）出生后14天内高血糖的发生率为32%~88%，显著高于正常出生体重儿（≥2500g）。出生后出现高血糖的极低出生体重儿显示短期和长期死亡率增加。早期干预以调节血糖水平是必要的，因为持续的高血糖增加了不良事件的风险，如败血症、坏死性小肠结肠炎（NEC）、脑室出血（IVH）、早产儿视网膜病变（ROP）和死亡。应建立一项允许及时处理极低出生体重指数中高血糖的方案。

然而，到目前为止，还没有有效的循证标准来确保对极低出生体重指数患者的高血糖或血糖（BG）水平进行有效的干预。一些研究报道，某些策略，如停用引起高血糖的药物、减少葡萄糖输注速度、静脉注射氨基酸和促进肠内喂养，在改善极低出生体重指数患者的高血糖方面是有效的。美国儿科营养学会建议对低出生体重儿进行胰岛素治疗以控制高血糖，以维持其生长所需的充足卡路里摄入量；然而，胰岛素治疗会增加低血糖的风险。

此外，在胎龄<28周出生的婴儿中很难达到正常血糖，因为静脉输液和胰岛素剂量通常需要多次改变。因此，需要有效率等于或优于胰岛素的安全替代药物来治疗极低出生体重指数患者的高血糖。相反，已知磺脲类药物（SUS）可降低新生儿糖尿病（NDM）婴儿出生后早期的血糖水平，目前被认为是该疾病的既定治疗方法。SU通过与胰腺β细胞上ATP敏感性钾通道的SU受体亚基结合，促进内源性胰岛素的分泌。这些药物已用于治疗2型糖尿病已有数年。Pearson等人报道了SU对KCNJ11突变引起的NDM的疗效。

因此，SU的有效性和安全性在NDM中得到了进一步的证明，而NDM也与其他基因突变有关。虽然SU即使在非KATP通道基因突变的情况下也是有效的，但还没有关于它们用于治疗ELBWI中的高血糖的报道。

目的：在这项研究中，我们报告了我们对出生后早期出现高血糖的极低出生体重儿进行SU单一治疗的经验。

方法：我们回顾评估了2016年1月至2019年12月期间接受SU治疗的11名高血糖极低出生体重儿（7名男婴，中位胎龄=24.9wk）。监测SU开始前后的血糖水平，并评估不良反应的发生。

结果：我们在出生后15天（四分位数范围：12-20天）给药，中位最大剂量为0.2 mg/kg/d（四分位数范围：0.125-0.3 mg/kg/d）。所有患者的高血糖均得到改善，治疗开始后平均6d（IQR：4~8.5d），血糖均达到目标水平，且无严重副作用。在SU治疗过程中，观察到每1000个病人小时内有18个事件发生低血糖，但这些患者没有任何症状。

表1 每个患者的磺脲类药物治疗的详细说明

图1 服用磺脲(SU)前后14天的每日血糖水平。例1和例4分别在SU治疗前静脉注射胰岛素。所有患者的血糖(BG)均在用药后几天内下降。5例、6例和9例患者需要重新输入SU，因为SU停止后他们的血糖水平升高。6例患者在SU治疗过程中发生低血糖事件，均无症状。

表2 磺脲类药物治疗期间低血糖的详细说明

结论：基于这些结果，肠内SU单一疗法可能被认为是治疗ELBWI合并高血糖体重指数的一种选择。

原文出处：

Nakagawa A,  Hirano D,  Inage Y,  Experience with enteral sulfonylurea monotherapy for extremely low birth weight infants with hyperglycemia.Clin Pediatr Endocrinol 2022;31(4)