Mol Psychiatr: 压力大到扛不住？是真的！压力过大会使人体内产生大量的炎症反应

随着生活水平的不断提高，人们的生活质量逐步提高，医疗水平不断进步，各种躯体性疾病的治疗技术得到了飞速发展。但与此同时，生活压力也在不断增加，各种心理疾病的发生率呈现逐年上升趋势。压力对人的影响可不仅限于精神层面，还会切切实实地反应到身体上，压力过大体内的炎症就会增多。

在如COVID-19大流行等大压力时期，焦虑和抑郁明显加剧。不幸的是，社会心理压力是导致焦虑和抑郁的主要原因。有证据表明，压力与炎症增加有关，在焦虑和情绪障碍患者中检测到炎症细胞因子、循环单核细胞和小胶质细胞激活的增加。

长期以来，人们一直认为慢性应激与抑郁、焦虑等心理障碍的发病机理有关。最近的研究发现，慢性应激会导致神经炎症：激活大脑中固有的免疫细胞——小胶质细胞，产生炎症细胞因子。大量的研究指出，炎症细胞因子白介素-1（IL-1）是大脑中免疫细胞招募和活动的主要调节因子，也是心理病理学的关键介质。然而，目前还尚未查明IL-1是如何破坏神经回路，从而导致心理障碍患者的行为和情绪出现问题的。

5月22日，佛罗里达大西洋大学（Florida Atlantic University）（FAU）和俄亥俄州立大学（Ohio State University）的神经科学家们在《分子精神病学》（Molecular Psychiatry）杂志上发表了一项开创性的研究，首次确定了神经元受体IL-1（nIL-1R）在心理障碍中的作用。研究人员证明，在啮齿动物的应激模型中，nIL-1R跨越了社会压力、炎症和焦虑之间的交集。

该研究首次揭示，海马体（一种与学习和记忆有关的大脑结构）神经元IL-1Rs对于调节由慢性应激引起的某些行为缺陷是必要且充分的，这为这些障碍的病因指出了一个关键的神经免疫机制。这项研究的发现增强了人们对IL-1R信号在应激生理和行为反应中的理解，这也表明，通过限制炎症信号可能开发出更好的药物来治疗慢性应激，从长期来看，可能对特定的的脑回路有益。

FAU Schmidt医学院生物医学教授、FAU大脑研究所（I-BRAIN）的成员、该研究的第一作者全宁（Ning Quan）博士表示，“我们创建且证实了一种独特的遗传小鼠模型来抑制IL-1R1在不同细胞类型中的表达，以可视化和控制IL-1Rs，我们证明了慢性社会应激导致小鼠显示出社交退缩和工作记忆的缺陷，如果只允许海马神经元表达IL-1R1，那么如果神经元IL-1R1被删除和恢复，这些改变是可以避免的。

在该研究中，研究人员想要确定IL-1直接作用于海马神经元的程度，从而影响应激状态下认知和情绪的改变。为了定义IL-1R介导的神经元反应，研究人员使用了新的、全面的的IL-1R转基因/报告细胞系，在这些细胞系中可以选择性地删除或恢复特定细胞类型的IL-1R，包括谷氨酸神经元。他们还使用修饰的病毒来操控海马神经元，并研究IL-1R在诱发应激行为反应中的作用。他们的数据显示，社交失败诱导的海马神经元中的IL-1R信号使炎症持续，并促使社交和工作记忆的缺陷。

研究小组在早期详细地描述了社会心理压力是如何导致外周免疫激活、循环单核细胞水平增加以及大脑中强大的神经免疫反应。这些反应包括IL-1和其他炎症细胞因子的增加、脑神经胶质细胞的激活以及外周免疫细胞向大脑的运动，还有特定神经通路的活性增加。该研究明确了与压力有关的炎症相关效应不仅是整体效应，而且还与特定脑回路中IL-1信号的增加有关。

根据美国焦虑与抑郁协会（the Anxiety and Depression Association of America）的统计，美国每年有近4000万人（占18%）患有焦虑症。世界卫生组织报道，全球每13个人中就有1人患有焦虑症，焦虑症是全球最普遍的精神障碍，其中以特定恐惧症、重度抑郁症和社交恐惧症最为常见。

FAU大脑研究所的执行董事兰迪·布雷克利（Randy Blakely）表示，“当前我们正承受着前所未有的压力，这可能对世界各地各个年龄段的数百万人产生长期的影响。当社会心理压力变为慢性时，其影响不仅使人精神衰弱，而且使人身体衰弱，并可能导致高血压、心脏病甚至成瘾行为。这项领先的研究将有助于科学家和临床医生们对焦虑、抑郁和其他心理障碍的患者开发更适合的治疗方案。”

原始出处：Damon J. DiSabato, Daniel P. Nemeth, Xiaoyu Liu, et al. Interleukin-1 receptor on hippocampal neurons drives social withdrawal and cognitive deficits after chronic social stress. Molecular Psychiatry. 22 May 2020