盘点：近期肾病进展（六）

肾脏的生理功能主要是排泄代谢产物及调节水、电解质和酸碱平衡，分泌多种活性物质，维持机体内环境稳定，以保证机体的正常生理功能。肾炎是由免疫介导的、炎症介质（如补体、细胞因子、活性氧等）参与的，最后导致肾固有组织发生炎性改变，引起不同程度肾功能减退的一组肾脏疾病，可由多种病因引起。在慢性过程中也有非免疫、非炎症机制参与。梅斯医学小编整理了近期肾脏相关疾病的研究进展，与大家一起分享学习

【1】Eur Urol：转移性肾细胞癌患者接受Atezolizumab或Sunitinib单药治疗疾病进展后使用Atezolizumab加Bevacizumab的疗效和安全性

免疫检查点抑制剂联合血管内皮生长因子(VEGF)靶向治疗作为转移透明细胞肾癌(mRCC)的二线治疗尚未进行前瞻性评价。

最近，有研究人员评估了mRCC患者在接受atezolizumab或sunitinib单药治疗出现疾病进展后，使用 atezolizumab+bevacizumab的疗效和安全性情况。

IMmotion150是一项多中心、随机、开放标签、2期研究，研究对象为未治疗的mRCC患者。患者在接受atezolizumab或sunitinib单药治疗出现疾病进展后，每3周进行atezolizumab 1200mg静脉注射（IV）加bevacizumab15 mg/kg IV。研究中，atezolizumab组的59名患者和sunitinib组的78名患者符合条件，103名患者启动了二线atezolizumab+bevacizumab（atezolizumab组，n=44；sunitinib组，n=59）。ORR（95%CI）为27%（19-37%）。从二线治疗开始无进展生存（PFS）中位数（95% CI）为8.7（5.6-13.7）个月。在25名未发生PFS事件的患者中，事件随访时间中位数为19.4（12.9-21.9）个月。86名（83%）患者发生治疗相关的不良事件；103名患者中有31名（30%）发生3/4级事件。研究的局限性是样本量较小和对进展患者进行了选择。

最后，研究人员指出，atezolizumab+bevacizumab 联合用药是有治疗活性的，且对atezolizumab或sunitinib治疗进展的患者是可耐受的。另外，还需要进一步研究mRCC治疗的顺序策略。

【2】Eur Urol：肾功能降低容易导致肾细胞癌的癌症特异性死亡？

最近的出版物报道了肾癌特异性死亡率(CSM)的增加与 "低于安全限度 "的肾功能降低之间的关联，并主张即使对可能的侵袭性/复杂性肿瘤也要进行部分肾切除术(PN)。研究人员推测，这种关联可能与混杂因素有关，而不是功能差异的结果。

最近，有研究人员评估了术前估计肾小球滤过率（eGFR）或新基线eGFR（NB-GFR）与接受PN或根治性肾切除术（RN）患者的CSM之间是否存在独立关联。

研究是一个单中心回顾性审查。包括了接受PN/RN（1999-2008，n=1605）的肾癌患者（T1-T3a/N0/M0）。年龄中位数为60岁，64%的患者为男性。并存症包括高血压（60%）、心血管疾病（19%）、糖尿病（21%）和慢性肾脏疾病（22%）。954名患者（59%）进行了PN。术前中位eGFR和NB-GFR分别为80和60ml/min/1.73 m2。肿瘤中位直径为3.6 cm（四分位数范围[IQR]=2.4，5.5）；70%的肿瘤为透明细胞，40%为高等级。病理显示pT1-2/N0/M0和pT3a/N0/M0分别占81%和19%。幸存者的随访中位时间为11.5年（IQR=4，14）。10年时癌症特异性生存率、无复发生存率和总生存率分别为94%、88%和73%。在多变量分析中，年龄增加（HR=1.03，p=0.04）、肿瘤大小增加（HR=1.24，p＜0.01）、肿瘤3/4级（HR=3.17，p＜0.01）和透明细胞组织学（HR=2.92，p＜0.01）与CSM的风险性增加相关。术前eGFR或NB-GFR均与CSM或CR不相关（均P>0.1），而术前eGFR增加与ACM风险降低相关（HR=0.87，P<0.01）。局限性包括回顾性设计和潜在的选择偏差。

最后，研究人员指出，他们的数据不支持更大程度保留肾功能的肿瘤学保护，并证实局部RCC的不利肿瘤学结果大多与侵袭性肿瘤特征相关。

【3】Eur Urol Focus：肿瘤大小可预测上尿路癌的肌层浸润性和非器官局限性疾病

肾盂尿路上皮癌（RPUC）的病理分期和等级在根治性肾尿管切除术（RNU）之前很难评估。

最近，有研究人员调查了将肿瘤大小作为RNU时RPUC的肌肉浸润和/或非器官局限率的独立预测因素情况。

研究共包括了4657名患者，3052名（65.5%）在RNU有pT2-4N0-2，2382名（51.2%）在RNU时有pT3-4N0-2 RPUC。肿瘤大小的中位数为3.7cm（四分位数范围2.5-5.0）。在SEER注册登记中，高等级RPUC率从71.1%到87.2%不等（P＜0.001）。而在所有注册登记中，疾病等级（p>0.05）或肿瘤大小（p=0.1）均无差异。pT2-4N0-2和pT3-4N0-2 RPUC的比率随着肿瘤大小而增加。具体来说，对于肿瘤大小区间从0.1-1.0cm到9.1-10.0cm，pT2-4N0-2率范围为45%到83%，pT3-4N0-2率从23%到75%（均p＜0.001）。在多变量LRM中，肿瘤大小（以1cm为单位）是RNU时pT2-4N0-2（OR 1.25；p＜0.001）和pT3-4N0-2（OR 1.30；p＜0.001）疾病的独立预测因子。

最后，研究人员指出，肿瘤大小是肌肉浸润或非器官局限性RPUC的关键预测因素。更大的肿瘤能够直接且几乎线性地预测RNU时更高的浸润性或非器官局限性的RPUC发生率。

【4】Eur Urol Focus：成年人体脂量与肾结石之间的关联

总脂肪和躯干脂肪与肾结石（KS）之间的关系仍不清楚。

最近，有研究人员评估了美国成年人口中总脂肪和躯干脂肪与KS之间的关系。

国家健康和营养检查调查（NHANES）包括了一系列全国代表性的横断面调查。研究人员从中获得了2011年至2018年期间参加4个2年NHANES周期的20-59岁女性和男性的数据。研究共包括了10271名参与者（50.3%为女性）。女性和男性的加权KS患病率分别为8.11%和7.55%。在男性中，较高的脂肪百分比与较高的KS几率相关（每5%总脂肪：OR=1.19，95%CI 1.08-1.32；每5%躯干脂肪：OR=1.22，95% CI 1.10-1.35），尤其是40-59岁的人群（每5%总脂肪：OR=1.36， 95% CI 1.16-1.59； 每5%脂肪躯干脂肪：OR=1.41， 95% CI 1.20-1.65，p-交互作用<0.05）。 在女性中，较高的脂肪百分比与较高的KS总体几率相关（每5%总脂肪。OR=1.23，95% CI 1.10-1.37；每5%躯干脂肪：OR=1.20，95% CI 1.08-1.33），且在两个年龄组（20-39岁和40-59岁，p-交互作用>0.05）均是如此。另外，研究人员在 "其他 "种族和非西班牙裔白人中观察到的关联性更强。每5千克体脂质量也观察到类似的模式。

最后，研究人员指出，总脂肪和躯干脂肪参数与年龄≥40岁的成年女性和男性较高的KS患病率相关。在评估体脂与KS的关系时，躯干脂肪质量可能至少等于或优于总脂肪质量。另外，还需要进一步的研究来阐述这种关联的病理生理机制，以降低KS的患病率。

【5】BJU Int：低风险肾细胞癌患者在保留肾单位手术与根治性肾脏切除术后是否应该进行不同的随访？

最近，有研究人员基于对多中心数据库（RECUR）的回顾性分析，调查了pT1-肾细胞癌（RCC）在部分（PN）或根治性肾切除术（RN）后是否应进行不同的随访。

研究人员对2006年1月至2011年12月期间10个国家15个中心的3380名非转移性RCC治疗患者进行回顾性研究。对于pT1透明细胞RCC（ccRCC）患者，研究人员根据复发部位比较了RN和PN之间的复发模式。单变量和多变量模型用于评估手术方法与无复发生存（RFS）和癌症特异性死亡率（CSM）之间的关联。

研究人员从数据库中确定1995名低风险患者（pT1，pN0，pNx），其中1055名患者（52.9%）进行了PN手术。在多变量分析中，与较差RFS相关的特征包括肿瘤大小（HR 1.32，95%CI 1.14-1.39，p<0.001）、核级（HR 2.31，95%CI 1.73-3.08，p<0. 001）、肿瘤坏死（HR 1.5，95%CI 1.03-2.3，p=0.037）、血管浸润（HR：2.4，95%CI 1.3-4.4，p=0.005）和阳性手术边缘（HR 4.4，95%CI 2.3-8.5，p<0.001）。CSM的Kaplan-Meier分析显示，PN后复发的患者生存率明显优于RN后复发的患者（P=0.02）。虽然上述风险因素与预后相关，单纯的手术类型并不是RFS和CSM的独立预后变量。局限性包括研究的回顾性。

最后，研究人员指出，随访方案不应仅仅依赖于分期和手术的类型。一个优化的方案还应该包括已验证的风险因素，而不是单纯的手术类型，还要选择最佳的影像学模式，避免不必要的影像学检查。对于RN后的pT1肿瘤患者，应考虑随访3年以上。另外，研究人员还提出了一种新型随访策略。