超15万人9年随访:BMI每升高1,结肠癌乳腺癌死亡风险分别上升6%和4%!CMD亦对死亡率有「贡献」...

2022-05-17 肿瘤新前沿 MedSci原创

BMC Cancer:累积体重指数和心脏代谢疾病对结直肠癌和乳腺癌患者生存的影响:一项多中心队列研究。

高体重指数(BMI)表明超重或肥胖,是2017年全球疾病负担研究的五大危险因素之一,估计每年导致400万人死亡。虽然其患病率在世界大部分地区继续增长,但迄今为止,世界上约有39%和12%的人口可以分别被认为是超重(BMI≥25 kg / m2)或肥胖(BMI ≥30 kg / m2)。在与BMI相关的不良健康结果的背景下,身体脂肪过多与癌症发展之间的联系已经得到充分证实,研究还报告了高BMI寿命与癌症风险之间的剂量-反应关系。

此外,超重和肥胖与总体死亡率和癌症死亡率有关。最常见的肥胖相关恶性肿瘤是乳腺癌和结肠直肠癌。然而,BMI在癌症生存中的作用及其潜在机制尚未得到充分阐明。为了评估BMI和心脏代谢疾病(CMD)对癌症生存的影响,并调查这些危险因素在持续的肥胖流行背景下的重要性,了解BMI和CMD是否与癌症生存独立相关或相互促进至关重要。因此,本研究的目的是量化癌症前累积BMI和心脏代谢疾病(包括CVD和T2D)对乳腺癌和结直肠癌患者生存的影响,并调查这些危险因素之间的依赖关系。

欧洲癌症和营养前瞻性调查(EPIC)是一项队列研究,涉及在1992年至2000年间招募的来自10个国家23个中心的519978名志愿者。本研究EPIC研究中对来自四个欧洲国家的无癌症参与者的重复BMI评估,使用生长曲线模型估计了反映20至50岁之间预测平均BMI的个体BMI轨迹。将50岁以后发生结直肠癌或乳腺癌的受试者纳入生存分析,以研究癌症前平均BMI和CMD的预后效果。CMD被定义为卒中心肌梗死和2型糖尿病中的一种或多种慢性疾病。

 研究中每个阶段的个体数量如图1所示。共有159045名参与者对BMI轨迹的估计平均贡献了2.4次BMI评估。在整个队列中,20岁至50岁之间的预测平均BMI的IQR为22.8-26.7 kg/m2,女性中位数为23.9 kg/m2,男性中位数为25.4 kg/m2

这项研究包括1620名乳腺癌患者和1045名结直肠癌患者。中位随访时间为9.48年(IQR 5.42-12.50), 377名乳腺癌患者和509名结直肠癌患者死亡。肿瘤部位特异性特征及研究人群死亡率见表1。

结直肠癌

根据多变量调整生存分析,较高的平均BMI(每增加1 kg/m2)与结直肠癌患者死亡风险增加6%相关(表2,图2)。结果因诊断时疾病的分期有所不同。

较高的平均BMI与局部结直肠癌的死亡率升高10-11%相关(HR的95%CI为1.04-1.17)。BMI与晚期疾病生存率之间的相关性则不太明显(HR 1.03,95% CI 0.99–1.08)。在对CMD进行额外调整后,BMI效果的估计值和置信区间保持相似。

在所有分期的结直肠癌患者中,CMD与非CMD的生存风险比为1.25,但其置信区间包括0。在局限性结直肠癌患者中,CMD与死亡率升高73% (95% CI 1.15-2.59)相关。

BMI的调整导致效应估计值略有增加(HR 1.76,95%CI 1.17-2.66)。与无CMD相比,患有CMD晚期结直肠癌患者的在未调整BMI时的生存HR为1.17(95%CI 0.83-1.64),调整后模型的HR为1.12(95%CI 0.80-1.59)。

似然比检验表明,将BMI作为协变量添加到包含CMD的模型中,改进了总样本中结直肠癌(p = 0.002)和局部分期(p = 0.002)的模型拟合。将CMD加入模型,BMI改善模型适合局部结直肠癌(p = 0.03)。

乳腺癌

在乳腺癌患者中,较高的平均BMI(每增加1 kg/m2)与死亡风险增加4%相关(表2,图2)。对于结直肠癌,诊断时按疾病分期进行的亚组分析表明,局部乳腺癌患者的BMI与死亡率之间的关联更强。较高的平均BMI与局限性乳腺癌死亡率增高7%(HR 1.01-1.13的95%CI)相关,而与晚期疾病患者的相关性接近于零。在对CMD进行额外调整后,BMI效果的估计值和置信区间保持相似。

CMD的存在增加了乳腺癌患者总样本的死亡风险(HR 1.46,95% CI 1.01–2.09)。在按阶段划分的亚组分析中,估计值非常相似,但置信区间包括有/没有BMI额外调整的零值。

似然比检验表明,将BMI作为协变量添加到包含CMD改进模型的模型中,以拟合局部乳腺癌(p = 0.009)。

 

在成年早期至中期(20至50岁)累积暴露于较高水平的BMI与乳腺癌和结直肠癌患者的生存率较差有关,特别是对于局限性疾病,与癌症诊断前的CMD无关。癌症诊断时的CMD病史反过来又与局限性结直肠癌患者的生存率较差有关,同样与BMI无关。在分期特异性分析中,CMD与乳腺癌生存率之间的关联并不显着。这些结果表明,BMI对癌症生存具有直接影响,但不是由诊断前CMD介导的,这可能有助于改善受心脏代谢合并症影响的癌症患者的预后分层。

 

原文来源:

Kohls, Mirjam et al. “Impact of cumulative body mass index and cardiometabolic diseases on survival among patients with colorectal and breast cancer: a multi-centre cohort study.” BMC Cancer vol. 22 546. 14 May. 2022, doi:10.1186/s12885-022-09589-y.

作者:LILYMED

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