盘点：近期肾病研究进展（五）

肾细胞癌（简称肾癌）是泌尿系统中恶性程度较高的肿瘤，也是最常见的肿瘤之一，又称肾腺癌，占肾恶性肿瘤的80%～90%。据调查，肾细胞癌在我国泌尿生殖系统肿瘤中占第二位，仅次于膀胱肿瘤，占成人恶性肿瘤的2%～3% 、小儿恶性肿瘤的20%左右。男女发病率有明显差异，据统计，男女之比为2：1。肾细胞癌的发病率随年龄增大而升高，有资料显示，肾细胞癌的高发年龄在40～55岁。此外，肾细胞癌发病率有明显的国际差异，欧美国家明显高于亚洲国家，日本、印度等国的发病率较低。城市发病率高于农村。梅斯医学小编整理了近期肾癌的研究进展，与大家一起分享学习！

【1】BJU Int：系统靶向治疗复发性肾细胞癌中的辅助舒尼替尼治疗结果

目前还没有现有数据支持系统性靶向治疗（TT）复发肾细胞癌（RCC）患者在完成舒尼替尼辅助治疗后的可能反应。最近，有研究人员评估了在晚期阶段再次使用舒尼替尼和其他TT的有效性和耐受性。

研究是一个多机构的回顾性研究。包括了34名复发患者，25名患者（73. 5%）为男性。25名患者接受系统性TT治疗：65%的患者接受针对血管内皮生长因子通路的TT（VEGF-TT，包括舒尼替尼），21.7%的患者接受mTOR抑制剂治疗，13%的患者接受了免疫治疗。复发时间从诊断开始的中位数为20.3个月（IQR 5.2-20.4），从辅助舒尼替尼（AS）治疗结束开始的中位数为7.5个月（IQR 1.0-8.5）。在中位数为23.5个月的随访中，24/25名患者在一线系统治疗中进展。无进展生存（PFS）中位数为12.0个月（95%CI：5.78-18.2）。不同治疗或舒尼替尼再使用的PFS没有统计学差异。AS复发时或复发后（AS结束后≤6个月或>6个月）的患者PFS无统计学差异。ORR为20.5%。OS中位数为29.1个月（95%CI：16.4-41.8）。

最后，研究人员指出，再次使用舒尼替尼或其他系统性疗法仍是一种可行的治疗方案，为辅助舒尼替尼响应失败后的晚期或转移性RCC患者提供PFS和OS上的额外临床益处。

【2】J Clin Oncol：Pembrolizumab单抗作为晚期非透明细胞肾细胞癌患者一线治疗的开放标签、单臂、II期研究

程序性死亡1（PD-1）通路抑制剂尚未在非透明细胞肾细胞癌（nccRCC）患者中进行前瞻性评估。最近，有研究人员进行了II期KEYNOTE-427研究（队列B），评估了PD-1抑制剂pembrolizumab在晚期nccRCC中的疗效和安全性情况。

研究共包括了165名患者，其中71.5%的患者确诊为乳头状，12.7%的患者为嫌色的，15.8%的患者为未分类的RCC组织学。大多数患者（67.9%）具有中等或差的国际转移性RCC数据库风险状态和程序性死亡配体1（PD-L1）联合阳性评分（CPS）≥1的肿瘤（61.8%）。从登记到数据库截止的时间中位数为31.5个月（范围，22.7-38.8）。在所有患者中，客观反映率（ORR）为26.7%。反应持续中位时间为29.0个月；59.7%的反应持续时间≥12个月。CPS≥1和CPS<1状态的ORR分别为35.3%和12.1%。按组织学分类的ORR乳头状为28.8%，嫌色的9.5%，未分类的30.8%。总体而言，无进展生存期中位数为4.2个月（95%CI，2.9-5.6）；24个月比例为18.6%。总生存期中位数为28.9个月（95CI，24.3个月未达到）；24个月比例为58.4%。整体来讲，69.7%的患者报告了治疗相关的不良事件，最常见的是瘙痒（20.0%）和甲状腺功能减退（14.5%）。2例死亡与治疗相关（肺炎和心脏骤停）。

最后，研究人员指出，一线pembrolizumab单抗单一治疗在nccRCC中显示出了很有前景的抗肿瘤活性，且安全性与在其他肿瘤类型中观察到的相似。

【3】Eur Urol Focus：种族/民族影响手术治疗的肾细胞癌患者的预期寿命

预期寿命（LE）是T1aN0M0肾细胞癌（RCC）患者临床决策的重要考虑因素。最近，有研究人员探究了种族/民族（高加索人、非裔美国人、西班牙/拉丁人和亚洲人）对男性和女性T1aN0M0 RCC患者LE预测的影响。

研究的干预措施为根治性肾切除术（RN）和部分肾切除术（PN）。研究发现，在2004-2006年的队列中，PN率为40.7%。白种人、西班牙裔/拉美裔和亚洲人的OS遵循了预测的LE，但非洲裔美国人没有，其中5年OS率比预测的低5.0%（男性）和8.7%（女性），10年OS率比预测的低4.2%（男性）和11.1%（女性）。在2009-2011年的队列中，PN率为59.4%。研究人员在高加索人、西班牙裔/拉美裔和亚裔的OS与预测的LE比较中得到了同样的结果。而在非裔美国人中，5年OS率比预测值低1.5%（男性）和4.9%（女性）。

最后，研究人员指出，在RN-或PN治疗的pT1aN0M0 RCC患者中，LE预测接近白种人、西班牙裔/拉丁裔和亚洲人的实际OS。在非裔美国人患者中，SSA生命表高估了LE，女性比男性高估的更多。他们的研究的局限性在于其回顾性研究，仅对美国患者有效，且少数种族/民族的代表性不足。

【4】Sci Rep：循环肿瘤DNA作为转移性肾细胞癌中免疫检查点阻断治疗反应的预测因子表现研究

最近，有研究人员在接受免疫检查点阻断（ICB）治疗的转移性肾细胞癌（mRCC）患者中，通过靶向深度测序检测循环肿瘤DNA（ctDNA），评估了其预测作用。

为了确定ctDNA检测在他们包含40个基因panel中的可行性，研究人员在根治性肾切除术时收集了20名患者的10ml血液，分析了这些患者的原发性肿瘤的体细胞突变和ctDNA样本。最后，研究人员分别从接受一线ICB治疗的4名mRCC患者身上收集了治疗前和治疗1个月后的10ml血液。

研究发现，在15名（75%）患者的原发肿瘤中检测到变异，在9名患者的血浆中检测到ctDNA（45%）。研究人员调查了4名接受一线ICB治疗的患者中ctDNA的预测作用。在两名显示部分反应的患者中，ctDNA水平在ICB治疗1个月后下降。然而，在1名显示疾病进展的患者中，ctDNA水平在ICB治疗1个月后增加。

最后，研究人员指出，通过靶向深度测序检测血浆中的ctDNA在RCC患者中是可行的。此外，ctDNA的水平可以作为接受ICB治疗的mRCC患者治疗反应的早期预测因子。

【5】Eur Urol：高风险局部和局部晚期肾细胞癌手术切除后的疾病复发、早期进展和总生存率预测

局部肾细胞癌（RCC）的风险分层严重依赖于回顾性模型，限制了其对当代队列的可推广性。

最近，有研究人员介绍了一个当代RCC预后模型，使用了一个III期辅助试验的前瞻性和高度注释的数据。

研究共有1735名患者被纳入分析，在中位随访时间为9.6年中发生了887个DFS事件。每个模型中都包含了五个常见的肿瘤变量（组织学、大小、等级、肿瘤坏死和结节受累）。研究发现，肿瘤组织学是每个模型结果最有力的单一预测因素。1年后的C统计学DFS和OS分别为78.4%和81.9%。随着时间的推移，DFS、DFS验证集和OS模型的判别能力出现退化，全局c-指数分别为68.0%（95%CI [65.5%，70.4%]）、68.6%（95%CI [65.1%，72.2%]）和69.4%（95%CI [66.9%，71.9%]。EDP模型的c指数为75.1%（95%CI [71.3，79.0]）。

最后，研究人员指出，他们引入了一个当代的RCC复发模型，并利用临床试验的前瞻性和高度注释的数据进行了内部验证。当前模型的性能特征超过了现有的预后模型，并具有组织学包容性和TNM不可知的额外优势。