多篇研究直击影响阿尔兹海默病发病风险的诸多因素

2017-01-17 佚名 生物谷

近年来,随着科学家们大量的研究和不懈的努力,他们在治疗阿尔兹海默病领域中取得了突破性的成果,比如,刊登在Lancet Neurol杂志上的研究报告中,科学家报道开发出首个治疗阿尔兹海默病的疫苗;又有研究人员利用青光眼药物对阿尔兹海默病进行了有效治疗;尽管研究者取得了不错的成就,但不可忽视的是,还有很多因素会影响个体患阿尔兹海默病的风险,比如有些细菌或者不健康的饮食等等,本文中,小编就对此进行了盘点,分享给各位!

【1】Neurology:重磅!首次发现细菌会直接影响阿尔兹海默氏症的疾病进展

doi:10.1212/WNL.0000000000003391

日前,一项刊登于国际杂志Neurology上的研究报告中,来自加州大学戴维斯分校神经和大脑研究所的研究人员通过研究首次发现,在晚发性(迟发性)的阿尔兹海默氏症患者大脑样本中存在较高水平的革兰氏阴性菌的抗原,相比对照而言,这些患者大脑样本中细菌脂多糖和大肠杆菌K99菌毛蛋白的水平较高,此外研究者还发现,这些脂多糖分子能够聚集在淀粉样斑块中,而这就和阿尔兹海默式症患者的病理学表现及疾病进展直接相关了。

研究者Xinhua Zhan说道,我们通过免疫组化方法对所有18个老化的大脑样本进行检测发现了革兰氏阴性菌的细胞组分:脂多糖和大肠杆菌K99菌毛蛋白,相对用蛋白印迹分析对照的结果而言,k99在阿尔兹海默式症患者的大脑中水平明显会增加,同时脂多糖还能够聚集在β淀粉样斑块上以及患者大脑的血管中。研究者并不确定是否细菌引发了阿尔兹海默式症还是该疾病导致的结果。

【2】JACN:西方式饮食或增加个体患阿尔兹海默氏症的风险

doi:10.1080/07315724.2016.1161566

现在在全球范围内大约有4200万人患有老年痴呆症,而阿尔茨海默病是最常见的痴呆症。全世界阿尔茨海默病的发病率正在上升。该病最重要的风险因素与饮食有关,尤其是食用肉、甜食和高脂肪的乳制品,这是西方饮食的特点。例如,当日本从日本传统饮食转型到西方饮食时,他们的阿尔茨海默病发病率从1985年的1%上升到2008年的7%。这些风险因素的证据来自生态学和观察性研究,这也表明水果、蔬菜、谷物、低脂乳制品、豆类、鱼类与阿尔兹海默症风险降低有关。“使用多国生态学和观察性研究来确定阿尔茨海默病的饮食危险因素”的文章发表在《Journal of the American College of Nutrition》杂志上。

除了对期刊文献进行了回顾性研究外,还有就是使用10个阿尔兹海默症流行的国家(巴西、智利、古巴、埃及、印度、蒙古、尼日利亚、韩国、斯里兰卡、美国)的5年,10年和15年在该病流行前的膳食供应数据进行的新的生态学研究。阿尔茨海默氏症流行前该项研究中5年的膳食供应肉或动物产品(牛奶)与阿尔茨海默氏症患病率相关性最高。研究讨论了每个国家和地区面临的阿尔茨海默病特定风险与他们的饮食习惯有关。

【3】Radiology:重大发现!血脑屏障渗漏或和阿尔兹海默氏症发病直接相关

doi:10.1148/radiol.2016152244

来自马斯特里赫特大学医学中心的研究人员近日利用对比增强MRI技术在早期阿尔兹海默氏症患者中发现了特殊的血脑屏障渗漏情况,相关研究刊登于国际杂志Radiology上,该研究表明,增加血脑屏障的通透性或可揭示阿尔兹海默氏症早期的发病机制。

血脑屏障是位于脑血管壁中的细胞和亚细胞结构的集合,其可以把循环的血液和大脑分开,对于维持大脑组织的健康非常重要,血脑屏障在移除大脑过量物质的同时,还可以调节重要营养物质的运输并且阻断神经毒素。这项研究中,研究人员利用对比增强MRI技术将16名早期阿尔兹海默氏症患者同17名健康的同龄个体进行对照研究,研究者测定了参与对象的血脑屏障渗漏率,同时绘制出了一种矩形图谱来帮助确定渗漏到大脑中的物质的量。

【4】PLoS ONE:牙周病或促进阿尔兹海默氏症疾病进展

doi:10.1371/journal.pone.0151081

牙周炎或牙周疾病是老年人的常发疾病,同时这种疾病在阿尔兹海默氏症患者中也比较常见,因为患者随着患者疾病进展其会慢慢降低关注口腔卫生的能力,针对牙周病细菌较高水平的抗体和机体任意部位炎性分子水平增加直接相关,而这同时还和阿尔兹海默氏症患者个体认知能力下降率直接相关。

近日一项刊登于国际杂志PLoS ONE上的研究报道中,研究者着手去研究调查是否牙周炎或牙周疾病和阿尔兹海默氏症患者机体痴呆症的严重性增加以及随后患者认知能力下降直接相关。在这项观察性研究中,研究人员对59名轻度至中度阿尔兹海默氏症患者进行研究,评估了患者机体的认知能力,同时还检测了患者血液中的炎性标志物的水平,同时研究者也检测了参与者的口腔健康情况,其中52名参与者在接下来的6个月里都进行了重复性的评估性研究。

【5】JAMA Neurol:端粒缩短和阿尔兹海默氏症发病风险之间存在因果关联

doi:10.1001/jamaneurol.2015.1513

一项发表在国际杂志JAMA Neurol上的研究论文中,来自瑞典卡罗琳学院的科学家们通过研究发现,染色体端粒的缩短或和引发阿尔兹海默氏症激活机制之间存在统计学上的关系,然而这种效应较小,而且并不能利用端粒的长度来评估个体患阿尔兹海默氏症的水平。

我们机体中的每一个细胞都包含有整个基因组,基因组以形成46条染色体的形式包裹于细胞核中,当细胞分裂时染色体端的端粒就会缩短直至达到一种危险的水平,当达到危险水平时候细胞就会死亡,当然这个危险的阈值取决于个体,部分是因为每个个体端粒的起始长度不一样,而且对于某些个体,相比其它人而言,他们的端粒缩短的程度较严重,此前研究将端粒长度作为预测机体生物老化的一个标志物。

【6】JAMA Neurology:胰岛素抗性会增加患阿尔兹海默病风险

doi:10.1001/jamaneurol.2015.0613

众所周知,肥胖会增加患心血管疾病和某些癌症的风险。但爱荷华州立大学的一项新研究表明,记忆丧失应该是人们首要关心的问题。

这项研究发表在《美国医学会神经病学》杂志上,该研究发现胰岛素抗性和记忆功能下降之间存在密切关联,这样就增加了患阿尔茨海默氏症的风险。科学家Auriel Willette说在肥胖患者、前驱糖尿病患者或2型糖尿病患者人群中胰岛素抗性是较常见的。

Willette和Barbara Bendlin通过脑部扫描检查了150个处于阿尔茨海默氏症风险中的中老年人,但是还没有迹象显示他们记忆丧失。扫描发现如果人们有较高含量的胰岛素抗性水平时大脑区域使用的少量血糖最容易影响到阿尔茨海默氏症。当这种情况发生时,大脑会用很少的能量去传递信息和功能,Willette说。

【7】Alzhe & Demen:单纯疱疹病毒或可增加个体患阿尔兹海默氏症的风险

doi:10.1016/j.jalz.2014.07.157

近日,刊登在国际杂志Alzheimer's & Dementia上的两篇研究报道中,来自瑞典于默奥大学(Umea University)的研究人员通过研究发现,单纯疱疹病毒的感染或可增加个体患阿尔兹海默氏症的风险。

研究人员Hugo Lovheim表示,我们的研究结果清楚地解析了单纯疱疹病毒感染和阿尔兹海默氏症患病之间的关联;这就意味着我们或许可以开发治疗阿尔兹海默氏症的新型疗法。阿尔兹海默氏症是最常见的老年痴呆症疾病,近些年来对阿尔兹海默氏症的很多研究都揭示了1型单纯疱疹病毒的感染和个体患阿尔兹海默氏症之间的关系。

然而大部分人在其机体都会携带有单纯疱疹病毒,在机体感染初期病毒会异常活跃引发机体产生口腔溃疡;而假设单纯疱疹病毒和阿尔兹海默氏症之间的关联是基于老年人机体免疫系统功能的衰减,从而使得病毒容易在大脑中进行感染扩散,由于病毒的侵染就会影响个体大脑的功能进而导致阿尔兹海默氏症的发生。

【8】Neuro of Ag:慢性睡眠障碍或诱发个体阿尔兹海默氏症的发生

doi:10.1016/j.neurobiolaging.2014.02.011

近日,刊登在国际杂志Neurobiology of Aging上的一篇研究报告中,来自美国天普大学的研究人员通过研究表明,经历慢性睡眠障碍的个体往往会发生早期性的痴呆和阿尔兹海默氏症。

研究者Domenico Praticò教授表示,我们开展本项研究的重点是确定是否睡眠障碍是引发阿尔兹海默氏症的风险因子;研究者们起初进行了纵向研究的分析发现,慢性睡眠障碍的个体更容易患阿尔兹海默氏症。本文研究中,研究人员利用转基因的阿尔兹海默氏症小鼠模型进行研究,该模型患记忆和学习能力损伤大约一年,相当于人类处于50之60岁的样子,小鼠模型在14之15个月的时候就已经出现了典型的阿尔兹海默氏症大脑病变特征,包括出现淀粉样斑块以及tau蛋白质,这两种物质是大脑病变疾病的特征。

Tau蛋白是维持神经细胞健康的重要蛋白组分,但是磷酸化tau蛋白水平的升高往往会破坏细胞之间突触的连接以及传递电信号的能力,研究者这样说,由于tau蛋白的异常磷酸化,被剥夺睡眠的小鼠机体细胞的突触连接就会被干扰,这种感染最终就会损伤大脑的学习、记忆以及认知的能力,从而引发阿尔兹海默氏症。

【9】Nature:揭示机体炎性过程和阿尔兹海默氏症发病相关联

近日,来自美国马萨诸塞大学医学院等处的研究者揭示了一种已知的免疫炎性过程在阿尔兹海默氏症发病过程中所扮演的角色,这个炎性过程会引发前炎性细胞因子白细胞介素1β(IL-1B)的成熟产量,而且该炎性过程也涉及机体抵御感染的防御力,目前临床上使用该过程作为开发风湿性关节炎的靶点疗法。相关研究刊登于近日的国际杂志Nature上。

【10】Neuron:重磅!星型胶质细胞或可诱发脊髓侧索硬化症和阿尔兹海默病

doi:10.1016/j.neuron.2016.11.030

日前,一项刊登在国际杂志Neuron上的研究报告中,来自加州大学洛杉矶分校的研究人员通过研究对星状细胞进行了深入地理解,星状细胞(星型胶质细胞)是大脑中一种关键的细胞,其被认为在肌萎缩性脊髓侧索硬化症(Lou Gehrig病,ALS)、阿尔兹海默病、亨廷顿氏症以及其它神经性障碍的发病过程中扮演着重要角色。

文章中研究者首次培育了携带人工基因Cre/ERT2的小鼠,Cre/ERT2能够作为研究细胞功能的基本工具,而其也仅在星状细胞中进行表达。科学家们经过了多年的研究终于开发出了携带Cre/ERT2和其它人工基因的小鼠,这些基因仅在星状细胞中表达,但不会渗透到其它类型的细胞中去。

研究者Baljit Khakh教授说道,如今我们就能够剔除那些引发诸如ALS等疾病的可疑星状细胞基因,从而来观察这些基因是否真的是“罪魁祸首”,这就为我们后期开发新型策略来治疗诸如此类神经性疾病提供了一定的研究基础和线索。为了让小鼠携带Cre/ERT2基因,研究者Khakh及其同事将Cre/ERT2基因插入到了另外一个名为Aldh1-l1的基因中,此前研究发现Aldh1-l1基因能够仅在成体星状细胞中进行表达。(生物谷Bioon.com)

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