Cell Death Dis：SREBP1c类泛素化是非酒精性脂肪肝的潜在治疗靶标
2020-05-12 QQY MedSci原创
在发达国家和发展中国家，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）均是一种常见的疾病，而且还是包括非酒精性脂肪性肝炎、肝硬化和肝癌在内的更高级肝脏疾病的先兆；因此，对于该病的预防是目前的一个重要的临床目标。
在发达国家和发展中国家，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）均是一种常见的疾病，而且还是包括非酒精性脂肪性肝炎、肝硬化和肝癌在内的更高级肝脏疾病的先兆；因此，对于该病的预防是目前的一个重要的临床目标。
NAFLD的特征在于肝脏中过量的TG（甘油三酯）的积累，其中26％的TG都是从头合成的。此外，NAFLD患者的脂肪生成率比健康个体高三倍，这说明调控脂肪生成的途径可能是NAFLD的潜在治疗手段。
尽管肝脏中TG的过度积累引起的NAFLD病理反应伴随着SREBP1c（固醇调节元素结合蛋白1c）表达水平的升高，但在很大程度上并不清楚哪些因子参与了SREBP1c的修饰。
在该研究中，研究人员发现SREBP1c的糖基化能够与其泛素化进行竞争并稳定SREBP1c的蛋白水平，并最终促进肝脂肪变性。研究人员同时还证明了HDM2（人同源鼠双微体基因-2）可以充当SREBP1c的E3腺苷酸连接酶。
此外，使用neddylation（类泛素化修饰相关重组蛋白）抑制剂MLN4924进行治疗可以通过降低SREBP1c蛋白和甘油三酯的水平来减轻高脂饮食引起的的肝脂肪变性。
综上研究结果显示，阻断SREBP1c的类泛素化可能是防治非酒精性脂肪性肝病的一种新方法。
原始出处：
Ju et al. Neddylation of sterol regulatory element-binding protein 1c is a potential therapeutic target for nonalcoholic fatty liver treatment. Cell Death and Disease (2020) 11：283
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