梅斯肿瘤进展速递（第005期）

编者按：梅斯医学将定期进行汇总，帮助大家概览肿瘤领域最新进展。下面是呈现给大家的最近一期的肿瘤进展。enjoy～

上一期见：梅斯肿瘤进展速递（第004期）

1.J Hematol Oncol：术后循环肿瘤DNA（ctDNA）可用于II/III其结直肠癌患者复发风险预测指标

近日，来自中肿的徐瑞华教授团队联合复旦肿瘤、浙江大学第二医院开展了一项前瞻性、观察性的多中心研究，使用含425基因的NGS检测ctDNA，并且分析其跟II/III期CRC患者复发的关系。其研究成果近期发表在Journal of Hematology & Oncology杂志上。

术后3-7天ctDNA与复发风险关系：所有240例患者进行了术后3-7天的ctDNA检测，20 (8.3%) 例为ctDNA阳性, 而220 (91.7%) 例为ctDNA阴性。ctDNA阴性患者可观察到较低的复发风险, 其2年RFS率为89.4% [95% CI 85.1–93.9%]。相对于ctDNA阴性患者，ctDNA阳性患者的无复发风险则较高（HR=10.98; 95% CI 5.31–22.72; P < 0.001），其2年RFS率为39.3% [95% CI 21.5–71.8%]。5例ctDNA阳性的患者经历了术后辅助化疗后其ctDNA转为阴性。

综上，术后连续ctDNA检测可预测II/III CRC患者术后复发的风险以及在影像学诊断前鉴别复发。ctDNA有可能在今后辅助术后患者治疗策略的选择。

详情参考：J Hematol Oncol：术后循环肿瘤DNA（ctDNA）可用于II/III其结直肠癌患者复发风险预测指标

2.Liver Cancer：仑伐替尼（Lenvatinib）治疗晚期肝细胞癌（HCC）失败后的小分子靶向药物治疗的选择

基于目前的临床试验，大都是基于索拉非尼一线治疗，进展后探索二线或以上的治疗方式。但是仑伐替尼一线治疗后进展，二线或以上的治疗很少有探索。而近期，来自日本的研究团队，在Liver Cancer 杂志上发表了一项研究成果，探索一线仑伐替尼治疗晚期HCC患者进展后比较合适的二线治疗方式。

该研究为多中心的回顾性研究，纳入来自日本7个研究中心2018年3月23日至2019年9月30日期间晚期HCC一线接受仑伐替尼治疗的患者。一共178例患者纳入研究，81.5%患者为男性, 中位年龄为73岁（范围：33–95岁）, 25.3%患者伴有血管侵犯，36.0% 患者伴有肝外转移。

仑伐替尼对生存的影响

研究认为，仑伐替尼治疗晚期肝细胞癌（HCC）后的小分子靶向药物选择中，瑞戈非尼可能是比较好的选择。

详情参考：Liver Cancer：仑伐替尼（Lenvatinib）治疗晚期肝细胞癌（HCC）失败后的小分子靶向药物治疗的选择

3.Lancet Oncol：杜鲁伐单抗联合立体定向放疗明显改善早期NSCLC患者预后

本研究旨在评估在早期NSCLC患者中使用立体定向放射疗法作为免疫调节剂，以增强与抗PD-L1抗体杜鲁伐单抗相关的抗肿瘤免疫应答的效果。

这是一项单中心、开放标签的、随机对照的2期试验，对比了新辅助杜鲁伐单抗单药治疗和联合立体定向放疗用于早期NSCLC患者的疗效和安全性。招募了可手术切除的早期NSCLC患者，1:1随机分至两组。主要终点是主要病理缓解率。

杜鲁伐单抗单药组有两位患者获得了主要病理缓解（6.7%，95%CI 0.8-22.1），而联合组有16位患者获得了主要病理缓解（53.3%，95%CI 3.2-79.6；p<0.0001）。两组之间的主要病理缓解率差异显着（粗略优势比 16.0, 95% CI 3.2–79.6; p<0.0001）。在联合组获得主要病理缓解的16位患者中，有8位（50%）为完全病理缓解。

主要和完全病理缓解情况

联合组有3位（10%）患者因免疫相关不良事件撤销了第二疗程的杜鲁伐单抗。杜鲁伐单抗单药组有5位（17%）患者发生了3-4级不良反应，联合组有6位（20%）。

综上所述，杜鲁伐单抗新辅助治疗联合立体定向放疗的耐受性良好，安全性高，且可提高早期NSCLC患者的主要病理缓解率。应开展更大规模的试验验证该治疗策略。

详情参考：Lancet Oncol：杜鲁伐单抗联合立体定向放疗明显改善早期NSCLC患者预后

4.JCO：早期定量PET-CT检查或可预测乳腺癌靶向治疗的反应性

共招募了88位患者，其中83位可评估。85%（75/88）的患者完成了4个疗程的RT治疗。单纯RT治疗后的病理完全缓解率为22%。C1D15时对SULmax的百分比变化进行特征分析，得到曲线下的面积 0.72（80%CI 0.64-0.80；单边p=0.12），未拒绝无效假设。

A：C1D15时的SULmax变化；B：有无pCR患者的SULmax变化

但是，获得pCR和未获得pCR的患者相比，SULmax的中位下降百分比有显著差异（63.8% vs 41.8%；p=0.004），SULmax降低≥40%的比例差异更明显（83% vs 52%；p=0.03；阳性预测值 31%）。

C1D15时，SULmax降低不超过40%的患者不太可能获得病理完全缓解（阴性预测值 91%）。

综上，虽然主要目的未达到，但研究结果提示，SULmax的早期变化可预测ER阴性、HER2阳性乳腺癌患者对PT治疗的反应。未来这种定量成像策略可能有助于优化患者的治疗方案。

详情参考：JCO：早期定量PET-CT检查或可预测乳腺癌靶向治疗的反应性

5.Liver Cancer：肝细胞癌伴有血管侵犯的患者手术切除和系统性治疗的疗效比较

来自美国的团队在Liver Cancer杂志上发表了一项研究结果，评估HCC患者伴有血管侵犯手术切除和系统治疗的疗效，以及跟手术切除相关的因素。

多因素分析表明，女性患者的生存期（OS）较男性明显延长（调整的HR（AHR）=0.873, 95% CI: 0.793–0.962）；另外, AFP升高(AHR: 1.278, 95% CI: 1.132–1.443) 、更高的MELD评分 (AHR per 10 units: 1.137, 95% CI: 1.084–1.193)和肿瘤大小(AHR: 1.011, 95% CI: 1.007–1.015)是HCC伴有血管侵犯患者的危险因素。

手术切除对OS的影响：30天内再次入院比例和死亡率分别为10.2和8.5%。一线治疗中手术切除对比系统治疗的中位OS为21.4个月和8.1个月(AHR=0.496, 95% CI: 0.426–0.578)。而且，亚组分析表明，非肝硬化患者(AHR=0.550, 95% CI: 0.326–0.926)以及肝硬化患者(AHR: 0.460, 95% CI: 0.311–0.679)中手术切除均较系统治疗明显延长患者的OS。

手术切除和系统治疗对生存影响

研究认为，HCC患者伴有血管侵犯，接受手术切除较系统治疗能够延长患者的OS。

详情参考：Liver Cancer：肝细胞癌伴有血管侵犯的患者手术切除和系统性治疗的疗效比较

6.JAMA：USPSTF结直肠癌筛查最终建议：起始年龄从50岁更新为45岁

5月18日，美国预防医学工作组（USPSTF）建议和大量证据在JAMA在线发表。

CRC的风险因素

正如USPSTF作者指出的，年龄是CRC最重要的风险因素之一，近94%的CRC新发病例发生在45岁及以上的成年人中。CRC筛查开始年龄降低的证据基于模拟模型，表明45岁开始筛查与50岁开始筛查相比，预计与额外增加22至27生命年有关。

USPSTF继续建议对所有50至75岁的成年人进行CRC筛查，将筛查年龄降低到45岁确认了以下事实：在2020年，11%的结肠癌和15%的直肠癌发生在50岁以下的患者中。

与先前2016年发布的指南类似，更新后的USPSTF建议继续提供筛查策略菜单，尽管每个筛查策略的筛查频率各不相同。推荐的筛查策略包括：

·高灵敏度愈创木脂粪便隐血检测或粪便免疫化学检测（FIT） 每年一次

·粪便DNA-FIT检测 每1到3年一次

·CT结肠成像检查 每5年一次

·软式乙状结肠镜检查 每5年一次

·软式乙状结肠镜检查 每10年一次 加上FIT每年一次

·结肠镜筛查 每10年一次

详情参考：JAMA：USPSTF结直肠癌筛查最终建议：起始年龄从50岁更新为45岁

7.AJOG：晚期子宫内膜癌是否有必要进行肿瘤细胞减灭术？

本研究旨在总结肿瘤细胞减灭术(PCS)治疗晚期子宫内膜癌的效果。

Albright等人采用检索词“子宫内膜癌”、“晚期”和“肿瘤细胞减灭术”检索了MEDLINE、Embase和Scopus数据库从创建到2020年9月11日期间包含≥10例接受PCS治疗的晚期子宫内膜癌患者、并有根据PCS后残留肿瘤程度报告发病率和生存结果的全英文文献。两个审稿人独立筛选研究，并由第三个审稿人审核。

共筛查了1219项研究，最终纳入了其中34项研究，包含单中心和多中心研究、跨越6-24年、各种病理类型（子宫内膜样/浆液性/透明细胞/癌肉瘤）和分期（III/IV期）。

在IV期与III-IV期疾病的研究中，肿瘤细胞减少到上述两个阈值的比例都较低(NGRD：41.4% vs 69.8%；<1 cm：63.2% vs 82.2%)，但没有明显的组织学差异。

肿瘤细胞减灭程度与无进展生存期（A）和总生存期（B）的相关性

在针对报告的危险比(HR)进行分析时，与NGRD相比，任何可见残留病灶与较差的无进展生存期和总生存期相关（HR分别是2.16, 95%CI 1.45-3.21；I2=68%和2.57, 95%CI 2.13-3.10；I2=1%）；与残留病灶<1cm相比，残留病灶≥1cm与较差的无进展生存期和总生存期相关(HR分别是2.55, 95%CI 1.93-3.37；I2=63%和2.62, 95%CI 2.20-3.11；I2=15%)。仅限于高质量研究的敏感性分析结果一致。

总而言之，一定比例的接受PCS治疗的晚期子宫内膜癌患者有残留的肿瘤病灶，与较差的生存预后相关；换言之，大部分患者PCS后的残留肿瘤病灶较小（肉眼不可见或<1cm），与相对较好的无进展生存期和总生存期相关。

详情参考：AJOG：晚期子宫内膜癌是否有必要进行肿瘤细胞减灭术？

8.Liver Cancer：肿瘤微环境的神经纤维密度（NFD）是肝门部胆管癌（pCCA）术后的重要预后指标

来自德国的研究团队在Liver Cancer杂志上发表了相关研究，评估NFD在手术切除后pCCA患者的预后价值。

研究结果，中位随访时间为53个月时，总人群中位CSS为49个月(95% CI: 29–69)，中位OS为33个月(95% CI: 19–47)，中位PFS为37个月(95% CI: 18–56)。高NFD患者中位CSS为90个月(95% CI: 48–132, 3-year CSS = 77%, 5-year CSS = 72%)，而低NFD患者的中位CSS为33个月(95% CI: 19–47, 3-year CSS = 46%, 5-year CSS = 32%)，两组CSS有明显的统计学差异（p =0.006）。高NFD患者中位RFS为83个月(95% CI: 34–132)，而低NFD患者的中位RFS为24个月(95% CI: 13–35)，两组RFS有明显的统计学差异（p =0.004）。

NFD联合淋巴结对CSS和RFS的影响

研究认为，神经纤维密度（NFD）是肝门部胆管癌（pCCA）重要的预后指标，其单独或与淋巴结联合可很好的预测术后pCCA患者的临床预后。

详情参考：Liver Cancer：肿瘤微环境的神经纤维密度（NFD）是肝门部胆管癌（pCCA）术后的重要预后指标