Eur J Endocrinol:S-GRAS评分用于肾上腺皮质癌的预后分类

2022-01-16 从医路漫漫 MedSci原创

肾上腺皮质癌(ACC)是一种罕见的恶性肿瘤,发病率为0.7-2 /年。虽然ACC的预后通常是不利的,但在结果上有广泛的异质性。

  肾上腺皮质癌(ACC)是一种罕见的恶性肿瘤,发病率为0.7-2 /年。虽然ACC的预后通常是不利的,但在结果上有广泛的异质性。5年生存率为10 ~ 60%,主要与原发肿瘤分期和切除情况有关。然而,高达60%的局部肿瘤患者在根治性手术后复发,15%在两年内死亡。ACC切除后可靠的预后对指导随访频率、辅助治疗和更准确地指导患者的长期预后至关重要。

然而,预测ACC的最佳工具是有争议的。尽管存在相当大的异质性,欧洲肾上腺肿瘤研究网络(ENSAT)分期系统广泛用于ACC的标准预后因素。为了更好地预测晚期疾病患者,提出了一种改进的ENSAT分期,将患者细分为涉及的区域淋巴结和转移器官数量(mENSAT分期4a、4b和4c)。在其他预后特征中,Ki67增殖指数是最重要的单一参数。肿瘤切除不完全也与不良预后有关尽管高龄和激素过量与生存率降低有关,但它们的预后价值仍不确定。因此,基于ENSAT肿瘤分期和Ki67指数的预后分层是有限的。我们的目的是在一个大队列的ACC患者中证明基于积分的评分(S-GRAS)在预后中的作用。设计:多中心回顾性研究接受肾上腺切除术的ACC患者。

方法:这是一项代表ENSAT进行的回顾性、国际、多中心研究。入选标准为:1)年龄≥18岁,2)经组织学证实为ACC, 3)诊断时可获得临床/组织病理学特征以计算S-GRAS评分,4)可获得随访放射学数据以确定疾病状态和生存期。收集数据包括:性别,确诊时的年龄,出现肿瘤或激素相关症状,肾上腺激素状态,ENSAT分期,肾上腺切除术日期,切除状态[R0=完全切除,RX=无法评估,R1=表明切除了所有肉眼疾病,但显微镜下肿瘤边缘呈阳性,或 R2=表示肉眼残留病变伴术后未切除残留病变(原发肿瘤、区域淋巴结和肉眼边缘受累)],Ki67指数,原发手术后疾病复发或进展日期,最后一次随访或死亡日期。症状定义为:激素相关,如果是由于肾上腺激素过量(如糖皮质激素-库欣综合征;雄激素——多毛、痤疮、脱发;矿物质皮质激素-不受控制的高血压),肿瘤相关,如果是由于质量效应(如腹痛),或全身癌症相关(如疲劳或体重减轻)。完全切除原发肿瘤和转移的4期ENSAT患者被认为是R0。有残留疾病表现的4期ENSAT患者定义为R2。根据肿瘤分期(1-2=0;3 = 1;4=2)、等级(Ki67指数0-9%=0;10 - 19% = 1;≥20%=2分),切除(R)状态(R0=0;RX = 1;R1 = 2;R2 = 3)、年龄(< 50年= 0;≥50岁= 1),症状(没有= 0;是=1),并进行分类,生成4组(0-1、2-3、4-5和6-9)。终点为无进展生存期(PFS)和疾病特异性生存期(DSS)。采用Harrell’s C-index和Royston-Sauerbrei’s R2D统计量检验SGRAS及其组分的判别性能。

结果:我们纳入942例ACC患者。S-GRAS评分显示PFS和DSS均具有较好的预后性能,使用单项评分(0-9)可获得最佳鉴别(C-index=0.73, R2D=0.30, C-index=0.79, R2D=0.45,与各成分相比均P<0.01)。当比较是否接受米托坦辅助治疗的患者时,S-GRAS评分的优势仍然存在(n=481 vs . 314)。特别是,仅在S-GRAS患者中辅助使用米托坦可显著降低复发风险4-5。

图1 根据S-GRAS评分分组和每个S-GRAS成分描述无进展生存(PFS)的Kaplan-Meier曲线(n=942)。C) ki67增殖指数(0-9、10-19、≥20);D)原发肿瘤切除状态(R0、RX、R1、R2); E)诊断时年龄(<50、≥50)。

图2 根据S-GRAS评分分组和每个S-GRAS成分绘制疾病特异性生存(DSS)的Kaplan-Meier曲线(n=942)。C) ki67增殖指数(0-9、10-19、≥20);D)原发肿瘤切除状态(R0、RX、R1、R2); E)诊断时年龄(<50、≥50)。

A)无进展生存期的Kaplan-Meier生存曲线;B)疾病特异性生存的Kaplan-Meier生存曲线。C)根据个体S-GRAS评分,在初次手术后3个月和6个月的常规监测影像中没有记录疾病进展的患者的百分比(n=942)。D)根据个体S-GRAS评分,在初次手术后3个月和6个月的常规监测成像中,未记录疾病复发(完全切除后,n=648)的患者百分比。C-D)括号内各评分组患者数。虚线设置为90%。

表1 nivariate生存分析:中位无进展生存(PFS)、24和60个月的生存率百分比、单预后变量的危险比和鉴别分析以及S-GRAS评分(n=942)。

结论:在ACC手术患者中,S-GRAS预后优于肿瘤分期和Ki67,且不依赖米托坦辅助治疗。S-GRAS评分为ACC的个性化管理(即放射监测和辅助治疗)提供了新的重要指导。

原文出处:Elhassan YS,  Altieri B,  Berhane S,et al.S-GRAS score for prognostic classification of adrenocortical carcinoma: an international, multicenter ENSAT study.Eur J Endocrinol 2021 Oct 01

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