Cell Death Dis：他汀类药物在p53突变型T型淋巴瘤中的抗癌作用
2020-05-10 QQY MedSci原创
长期以来的研究发现他汀类药物可能具有抗肿瘤活性。目前一些流行病学的证据显示，他汀类药物的使用与许多散发性癌症（包括大肠癌、乳腺癌、肺癌、前列腺癌和肾癌）的死亡率降低息息相关。
长期以来的研究发现他汀类药物可能具有抗肿瘤活性。目前一些流行病学的证据显示，他汀类药物的使用与许多散发性癌症（包括大肠癌、乳腺癌、肺癌、前列腺癌和肾癌）的死亡率降低息息相关。
基于细胞和动物模型的临床研究发现，他汀类药物能够直接抑制前列腺癌和胰腺癌的发生发展。TP53是人类癌症中最常见的突变基因。大多数p53突变为错义突变（mutp53），这种突变不仅失去了p53的抑癌功能，而且还经常会有促癌的获得功能（GOF），促进癌症的发生发展、EMT、侵袭、代谢、转移和化学耐药性。 Mutp53蛋白的稳定是GOF的先决条件。mutp53的GOF作用主要表现在稳定的mutp53蛋白能够增强甲羟戊酸途径，而该机制也为探索他汀类药物中的HMGCoA还原酶抑制剂作为mutp53肿瘤的抗癌药提供了理论基础。
在该研究中，研究人员揭示了他汀类药物在表达两种不同GOF mutp53等位基因的晚期临床T细胞淋巴瘤小鼠模型中的治疗效果。
用瑞舒伐他汀单药治疗的表达p53 R248Q突变体的T淋巴瘤可获得一定程度的p53等位基因选择性和短暂的抗肿瘤作用，而在表达p53 R172H突变体的肿瘤中则没有这些现象；此外，缺乏p53的小鼠也没有这些作用。他汀类药物的体外敏感性并不能作为其体内敏感性的预测指标，皮下移植瘤的实验结果则可以作为预测指标。
本研究表明，在联合疗法中加入他汀类药物或可改善抗肿瘤作用，同时确定了在稳定p53突变体癌症中对他汀类药物最敏感的等位基因和肿瘤类型。
原始出处：
Tutuska et al. Statin as anti-cancer therapy in autochthonous Tlymphomas expressing stabilized gain-of-function mutant p53 proteins. Cell Death and Disease (2020) 11：274
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