ASCO 2022：PALOMA-2研究最终数据出炉：全球首款CDK4/6抑制剂哌柏西利再受挫！

基于随机II期PALOMA-1研究，哌柏西利（PAL）被批准成为首个用于雌激素受体阳性（ER+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-） 晚期乳腺癌（ABC）的细胞周期蛋白依赖激酶4/6 (CDK4/6)抑制剂。PALOMA-2是一项随机、双盲、III期临床试验，证实相较安慰剂（PBO）+来曲唑（LET），PAL+LET一线治疗ER+/HER2- ABC能显著改善无进展生存期(PFS) (中位PFS,27.6个月vs 14.5个月;HR，0.56 [95% CI, 0.46-0.69]; P<0.0001)。在最终PFS分析时，OS数据还不成熟。此次分析报告了OS结果。

666名既往未接受过晚期全身治疗的绝经后ER+/HER2- ABC女性，按2:1比例被随机分配到PAL (125mg/d口服，3/1周计划)+LET (2.5 mg/d口服，连续)组或PBO+LET组。主要终点是研究者评估的PFS，关键次要终点是OS。在每项研究设计中，390个OS事件需要有80%效能才能使用分层对数秩检验在显著性水平0.025(单侧)下检测到HR<0.74。当观察到分析所需的事件数量时，进行计划的最终OS分析。

数据截止时(2021年11月15日)，中位随访时间为90个月，分别共有43例 (10%) 和5例(2%)仍在PAL+LET组和PBO+LET组。405例死亡中，两组的中位OS(95% CI)分别为53.9个月(49.8-60.8)和为51.2个月 (43.7-58.9) (HR，0.956 ；95% CI, 0.777-1.177;分层单侧P = 0.3378)。

在这一OS分析中，PBO+LET组的21%以及PAL+LET组的13%患者无法进行随访(撤回同意或失去随访)并接受审查。排除这些患者后的敏感度分析显示，PAL+LET组的中位OS (95% CI)为51.6个月(46.9-57.1)，PBO+LET组的中位OS (95% CI)为44.6个月(37.0-52.3)(HR，0.869 ；95% CI, 0.706-1.069)。

在停止研究治疗的患者中，81%的PAL+LET组和88%的PBO+LET组患者接受了研究后全身治疗;停用患者中分别有12%和27%接受了CDK4/6抑制剂治疗。在无病间隔(DFI) >12个月的患者中，PAL+LET组和PBO+LET组的中位OS (95% CI)分别为66.3 (52.1-79.7)(n=179)和47.4个月 (37.7-57.0) (n=93);（HR，0.728 ；95% CI, 0.528-1.005)。

未观察到新的安全信号。

 PALOMA-2达到改善PFS的主要终点，但未达到改善OS的次要终点。相比PBO+LET，接受PAL+-LET治疗的患者在数值上OS更长，但结果无统计学意义。

原文来源：

https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/208020/video