Nat Commun：HER2阳性乳腺癌在双HER2阻断期间和之后的表型变化
2020-08-01 MedSci原创 MedSci原创
HER2阳性(HER2+)乳腺癌内的HER2富集型(HER2-E)亚型高度依赖HER2通路。然而，20-60%的HER2+/HER2-E肿瘤在抗HER2疗法后不能达到完全反应。在此，我们评估了PAME
HER2阳性(HER2+)乳腺癌内的HER2富集型(HER2-E)亚型高度依赖HER2通路。然而，20-60%的HER2+/HER2-E肿瘤在抗HER2疗法后不能达到完全反应。在此，我们评估了PAMELA试验的HER2+/HER2-E肿瘤和乳腺癌细胞系新辅助治疗前、治疗期间和治疗后的基因表达数据。
结果显示，HER2-E疾病的双重HER2阻断在患者的肿瘤和体外模型中都会诱导出低增殖的Luminal A表型。与HR阴性疾病相比，这些生物学变化在激素受体阳性（HR+）疾病中更为明显。有趣的是，用抗HER2治疗增加瘤体表型，增加了对CDK4/6抑制的敏感性。最后，在体外停止HER2靶向治疗，或对抗HER2治疗的获得性耐药，会导致原有HER2-E表型的恢复。
总之，该研究结果支持使用维持性抗HER2治疗和利用CDK4/6抑制进行亚型切换的治疗方法。
原始出处：
Fara Brasó-Maristany, Gaia Griguolo, et al., Phenotypic changes of HER2-positive breast cancer during and after dual HER2 blockade. Nat Commun. 2020 Jan 20;11(1):385. doi: 10.1038/s41467-019-14111-3.
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