盘点:NEJM 20年10月原始研究第三期汇总

2020-10-16 MedSci原创 MedSci原创

【1】Upadacitinib治疗生物药难治性类风湿关节炎

【1】Upadacitinib治疗生物药难治性类风湿关节炎

 

DOI: 10.1056/NEJMoa2008250

 

Upadacitinib是一种口服选择性Janus激酶抑制剂,可用于治疗类风湿性关节炎。与T细胞共刺激调节剂阿巴西普相比,Upadacitinib对生物类疾病改性抗风湿药物(DMARDs)难治性类风湿关节炎患者的疗效和安全性尚不清楚。在这项为期24周的3期、双盲、对照试验中,生物类DMARD难治性类风湿关节炎患者,在继续DMARD治疗基础上,随机口服Upadacitnib(每日一次,每次15mg)或静脉注射阿巴西普。303名患者接受了Upadacitinib治疗,309名患者接受了阿巴西普治疗。Upadacitinib组和阿巴西普组基线DAS28-CRP值分别为5.70和5.88,第12周的平均变化分别为-2.52和-2.00。Upadacitinib组患者缓解率为30.0%,阿巴西普组为13.3%。治疗期间,Upadacitinib组发生1例死亡,1例非致命性脑卒中,2例静脉血栓栓塞事件,且Upadacitinib组患者较阿巴西普组患者相比,出现肝转氨酶水平升高的风险增加。研究认为,对于生物DMARDs难治性类风湿关节炎患者中,Upadacitinib在DAS28-CRP变化和12周缓解率方面优于阿巴西普,但不良事件风险增加。 需要更长和更大规模的试验,以确定Upadacitinib在类风湿关节炎患者中的效果和安全性。

 

【2】重症COVID-19合并呼吸衰竭的全基因组关联研究

 

DOI: 10.1056/NEJMoa2020283

 

COVID-19致病病毒SARS-CoV-2感染患者的临床病情大相径庭。全基因组关联分析有可能发现涉及COVID-19发病的潜在遗传因素。研究人员在1980例重症COVID-19(定义为呼吸衰竭)患者中开展了全基因组关联研究;这些患者来自欧洲SARS-CoV-2疫情最严重的意大利和西班牙的七家医院。总计分析了8,582,968个单核苷酸多态性,并对两个病例-对照组进行了荟萃分析。检测到与基因座3p21.31处的rs11385942以及与基因座9q34.2处的rs657152的交叉复制关联,其在全基因组水平上具有显著意义。在基因座3p21.31,关联信号跨越了SLC6A20、LZTFL1、CCR9、FYCO1、CXCR6和XCR1基因。基因座9q34.2的关联信号与ABO血型基因座重合;在该患者队列中,针对血型进行的分析显示,A型血患者的患病风险高于其他血型患者;而O型血与其他血型相比具有保护作用。结果发现3p21.31基因簇是COVID-19合并呼吸衰竭患者的遗传易感基因座,并证实ABO血型系统有可能与COVID-19相关。

 

【3】瑞典肥胖受试者研究中患者接受减重手术后的预期寿命

 

DOI: 10.1056/NEJMoa2002449

 

肥胖会缩短预期寿命。众所周知,减重手术可降低死亡的远期相对危险度,但其对预期寿命的影响尚不清楚。研究人员利用Gompertz比例风险回归模型比较了在前瞻性对照研究SOS中接受减重手术(手术组)或肥胖常规治疗(对照组)的患者以及SOS参考研究中的参与者的死亡率和预期寿命。分别有2007和2040例患者被纳入手术组和对照组,1135例参与者被纳入参考队列。在分析时,手术组和对照组患者死亡率的中位随访时间分别为24年和22年;本研究获得了99.9%患者的死亡数据。在SOS参考队列中,中位随访时间为20年,获得了100%参与者的死亡数据。手术组457例患者(22.8%)和对照组539例患者(26.4%)死亡。血管疾病死亡和癌症死亡的相应风险比分别为0.70和0.77。手术组的校正中位预期寿命比对照组长3.0年,但比一般人群短5.5年。90日术后死亡率为0.2%,手术组2.9%的患者接受了再次手术。表明在肥胖患者中,与肥胖常规治疗相比,减重手术与较长的预期寿命相关。手术组和对照组的死亡率仍然高于一般人群。

 

【4】非人灵长类动物接种SARS-CoV-2疫苗mRNA-1273的评估

 

DOI: 10.1056/NEJMoa2024671

 

目前亟需可预防2019冠状病毒病(COVID-19)的疫苗。在非人灵长类动物中评估SARS-CoV-2疫苗对上呼吸道和下呼吸道内病毒复制的影响具有重要意义。非人灵长类动物接种了10 μg或100 μg mRNA-1273(编码SARS-CoV-2的融合前稳定刺突蛋白的疫苗),或者未接种疫苗。使用SARS-CoV-2激发上呼吸道和下呼吸道之前,我们评估了动物的抗体和T细胞应答。结果显示,候选疫苗mRNA-1273诱导产生的抗体水平超过人类患者恢复期血清中的抗体水平,在10 μg剂量组和100 μg剂量组中,活病毒50%抑制稀释度(ID50)的倒数(滴度)的几何均值分别为501和3481。接种疫苗诱导产生了偏向1型辅助性T细胞(Th1)的CD4T细胞应答,以及较低或不可测的Th2或CD8 T细胞应答。接种疫苗的两组各有8只动物,截至激发后第2日,两组各有7只的BAL液内未检测到病毒复制。在100 μg剂量组的8只动物中,截至激发后第2日,全部动物的鼻内均未检测到病毒复制;在接种疫苗的两组动物的肺内观察到有限的炎症或可检的病毒基因组或抗原。表明给非人灵长类动物接种疫苗mRNA-1273诱导产生了稳定的SARS-CoV-2中和活性、对上呼吸道和下呼吸道的快速保护作用,并且肺内无病变。

版权声明:
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,或“梅斯号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (1)
#插入话题
  1. [GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1035460, encodeId=83b21035460e4, content=顶刊就是顶刊,谢谢梅斯带来这么高水平的研究报道,我们科里同事经常看梅斯,分享梅斯上的信息, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=24, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=null, createdBy=f0620, createdName=旺医, createdTime=Fri Oct 16 21:42:22 CST 2020, time=2020-10-16, status=1, ipAttribution=)]
    2020-10-16 旺医

    顶刊就是顶刊,谢谢梅斯带来这么高水平的研究报道,我们科里同事经常看梅斯,分享梅斯上的信息

    0