Brain:这些因素与早期多发性硬化症的病情进展与复发有关!

2022-04-01 转化医学新前沿 网络

即使在疾病的最早阶段也会出现隐性进展,这表明炎症和神经变性可以代表一个单一的疾病连续体

脱髓鞘疾病是一类病因不相同、临床表现各异、但有类同特征的获得性疾患,其特征的病理变化是神经纤维的髓鞘脱失而神经细胞相对保持完整。髓鞘的作用是保护神经元并使神经冲动在神经元上得到很快的传递,所以,髓鞘的脱失会使神经冲动的传送受到影响。

其中,多发性硬化(MS)是最常见的脱髓鞘疾病。常见的症状包括复视、单侧视力受损、肌肉无力、感觉迟钝,或协调障碍。多发性硬化症的病情多变,患者的症状可能反复发作,也可能持续加剧。在每次发作之间,症状有可能完全消失,但永久性的神经损伤仍然存在,这在病情严重的患者特别明显。

多发性硬化症的残疾累积可能发生在复发相关的恶化或独立于复发活动的进展。独立于复发活动的进展在早期MS中的作用还没有确定。为此,来自意大利佛罗伦萨大学神经病学系的专家开展了一项多中心、观察性、回顾性队列研究,结果发表在Brain杂志上。

该研究的目的是调查复发相关恶化和独立于复发活动的进展对临床孤立综合征和早期复发-缓解型MS患者确认的残疾累积的贡献,评估时间为发病后一年内,随访时间>/=5年(n = 5169)。残疾累积是指在6个月内证实的扩大残疾状态量表得分的增加,并按与复发的时间关系分类。使用多变量Cox回归模型评估与独立于复发活动和复发相关恶化的进展相关的因素。

在11.5±5.5年的随访期间,1427名(27.6%)患者出现了独立于复发活动的进展,922名(17.8%)患者出现了复发相关的恶化。基线时年龄较大(HR = 1.19;95%CI 1.13-1.25,p < 0.001)、基线时有复发-缓解病程(HR = 1.44;95%CI 1.28-1.61)、基线时病程较长(HR = 1.56;95%CI 1.28-1.90)都与独立于复发活动的进展风险增加有关;而基线时扩展残疾状态量表较低(HR = 0.92;95%CI 0.88-0.96)、事件前复发次数较少(HR = 0.76;95%CI 0.73-0.80)则降低进展风险。

不同类型MS患者影像学差异

复发相关的恶化与基线时年龄较小(HR = 0.87;95CI 0.81-0.93)、基线时有复发-缓解病程(HR = 1.55;95CI 1.35-1. 79),基线时扩展残疾状态量表较低(HR=0.94;95CI 0.89-0.99,),事件前复发次数较多(HR=1.04;95CI 1.01-1.07)有关。同时,接触改变疾病的药物时间越长,与独立于复发活动的进展和复发相关的恶化的风险都越低(p < 0.001)。

综上,在早期复发型多发性硬化症队列中,独立于复发活动的进展是确认残疾累积的一个重要因素。我们的研究结果表明,即使在疾病的最早阶段也会出现隐性进展,这表明炎症和神经变性可以代表一个单一的疾病连续体,其中年龄是疾病现象的主要决定因素之一。

 

参考文献:

Progression is independent of relapse activity in early multiple sclerosis: a real-life cohort study, Brain, 2022;, awac111, https://doi.org/10.1093/brain/awac111

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