Clin Cancer Res: 验血知癌？液体活检技术助力胰腺癌及早诊断

对于最常见的胰腺癌——胰腺导管癌，血液检测能够使其处于早期阶段时就能发现它，同时能帮助医生准确地判断患者病情，并指导他们进行适当的治疗。宾夕法尼亚大学的一项多学科研究发现，在盲法研究中，一种被称为液体活检的检测方法比任何其他已知的生物标志物都更能准确地检测疾病；在疾病分期方面，这种方法也比单独使用成像技术更准确。该研究结果4月16日已在美国癌症研究协会的官方期刊Cancer Research发表。

在胰腺癌中，胰腺导管癌最常见，是导致癌症死亡的第三大原因，5年生存率仅有9%，而且大多数患者在确诊后一年内死亡。胰腺导管癌最最大的挑战之一是在疾病进展或扩散之前就发现它。对于早期诊断的胰腺导管癌，通过手术切除患者得以治愈。对于局部晚期患者——即胰腺癌未扩散至除胰腺以外的其他部位，但基于肿瘤大小或位置、不适合手术治疗的患者，可进行系统性治疗（如化疗或放疗）三个月，然后重新评估是否可以手术治疗。对于已经扩散的患者，目前尚无可治愈的治疗方案。

研究中，来自佩雷尔曼医学院、艾布拉姆森癌症中心和工程与应用科学学院的研究团队开发了一种血液检测来筛选一组生物标志物，而非单独的一种标志物。这些生物标志物包括已知与胰腺导管癌相关的糖类抗原19-9（CA19-9）和KRAS突变量。在47例患者（20例胰腺导管癌，27例无癌症受试者）中组成的盲法测试组中，该血液检测方法在疾病分期方面的准确率为92%，超过了最著名的生物标志物CA19-9（准确率为89%）。（图1，图2）

图1. 应用训练集（training set）开发生物标志物

图2. 应用一组生物标志物鉴别有胰腺导管癌和无癌症

随后，研究人员使用25例影像学检查没有转移性疾病的患者的样本，宾夕法尼亚大学检测法在确定疾病分期方面的准确率为84%，明显高于单纯的影像学检查（准确率为64%）。（图3）

图3. 对模型再次应用训练集以区分转移性和非转移性胰腺导管癌

研究人员表示，他们对这种检测方法在胰腺导管癌患者中的潜在意义充满期待。如果该检测方法在更大的样本群中得到验证，这种检测方法不仅可以为高危患者提供一种重要工具，还可以为具有某些已知风险因素（如BRCA突变）的患者提供一个监测工具。

文献来源
Zijian Yang et al. A multi-analyte panel consisting of extracellular vesicle miRNAs and mRNAs, cfDNA, and CA19-9 shows utility for diagnosis and staging of pancreatic adenocarcinoma. Clin Cancer Res April 16 2020 DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3313